Курс лекций по микробиологии

3) накопление вирусов  в аллантоисной жидкости (обнаруживают  путем титрования); 

4) размножение в  культуре ткани (это основной  метод культивирования вирусов). 

Различают следующие  типы культур тканей: 

1) перевиваемые –  культуры опухолевых клеток; обладают  большой митотической активностью; 

2) первично трипсинизированные – подвергшиеся первичной обработке трипсином; эта обработка нарушает межклеточные связи, в результате чего выделяются отдельные клетки. Источником являются любые органы и ткани, чаще всего – эмбриональные (обладают высокой митотической активностью). 

Для поддержания  клеток культуры ткани используют специальные  среды. Это жидкие питательные среды  сложного состава, содержащие аминокислоты, углеводы, факторы роста, источники  белка, антибиотики и индикаторы для оценки развития клеток культуры ткани. 

О репродукции вирусов  в культуре ткани судят по их цитопатическому действию, которое носит разный характер в зависимости от вида вируса. 

Основные проявления цитопатического действия вирусов: 

1) размножение вируса  может сопровождаться гибелью  клеток или морфологическими  изменениями в них; 

2) некоторые вирусы  вызывают слияние клеток и  образование многоядерного синцития; 

3) клетки могут  расти, но делиться, в результате  чего образуются гигантские клетки; 

4) в клетках появляются  включения (ядерные, цитоплазматические, смешанные). Включения могут окрашиваться  в розовый цвет (эозинофильные  включения) или в голубой (базофильные включения); 

5) если в культуре  ткани размножаются вирусы, имеющие  гемагглютинины, то в процессе  размножения клетка приобретает  способность адсорбировать эритроциты (гемадсорбция).

4. Особенности противовирусного  иммунитета 

Противовирусный иммунитет  начинается со стадии презентации вирусного  антигена Т-хелперами. 

Сильными антигенпрезентирующими свойствами при вирусных инфекциях обладают дендритные клетки, а при простом герпесе и ретровирусных инфекциях – клетки Лангерганса. 

Иммунитет направлен  на нейтрализацию и удаление из организма  вируса, его антигенов и зараженных вирусом клеток. Антитела, образующиеся при вирусных инфекциях, действуют  непосредственно на вирус или  на клетки, инфицированные им. В этой связи выделяют две основные формы  участия антител в развитии противовирусного иммунитета: 

1) нейтрализацию  вируса антителами; это препятствует  рецепции вируса клеткой и  проникновению его внутрь. Опсонизация вируса с помощью антител способствует его фагоцитозу; 

2) иммунный лизис  инфицированных вирусом клеток  с участием антител. При действии  антител на антигены, экспрессированные на поверхности инфицированной клетки, к этому комплексу присоединяется комплемент с последующей его активацией, что и обуславливает индукцию комплементзависимой цитотоксичности и гибель инфицированной вирусом клетки. 

Недостаточная концентрация антител может усиливать репродукцию  вируса. Иногда антитела могут защищать вирус от действия протеолитических ферментов клетки, что при сохранении жизнеспособности вируса приводит к  усилению его репликации. 

Вируснейтрализующие антитела действуют непосредственно  на вирус лишь в том случае, когда  он, разрушив одну клетку, распространяется на другую. 

Когда вирусы переходят  из клетки в клетку по цитоплазматическим мостикам, не контактируя с циркулирующими антителами, то основную роль в становлении  иммунитета играют клеточные механизмы, связанные прежде всего с действием специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-эффекторов и макрофагов. Цитотоксические Т-лимфоциты непосредственно контактируют с клеткой-мишенью, повышая ее проницаемость и вызывая осмотическое набухание, разрыв мембраны и выход содержимого в окружающую среду. 

Механизм цитотоксического эффекта связан с активацией мембранных ферментных систем в зоне прилипания клеток, образованием цитоплазматических мостиков между клетками и действием  лимфотоксина. Специфические Т-киллеры появляются уже через 1–3 дня после заражения организма вирусом, их активность достигает максимума через неделю, а затем медленно понижается. 

Одним из факторов противовирусного иммунитета является интерферон. Он образуется в местах размножения вируса и  вызывает специфическое торможение транскрипции вирусного генома и  подавление трансляции вирусной мРНК, что препятствует накоплению вируса в клетке-мишени. 

Стойкость противовирусного иммунитета вариабельна. При ряде инфекций (ветряной оспе, паротите, кори, краснухе) иммунитет достаточно стойкий, а  повторные заболевания встречаются  крайне редко. Менее стойкий иммунитет  развивается при инфекциях дыхательных  путей (гриппе) и кишечного тракта.

ЛЕКЦИЯ № 6. Учение об инфекции

1. Общая характеристика  инфекции 

Инфекция – это  совокупность биологических реакций, которыми макроорганизм отвечает на внедрение возбудителя. 

Диапазон проявлений инфекций может быть различным. Крайними формами проявления инфекций являются: 

1) бактерионосительство, персистенция, живая вакцинация; 

2) инфекционная болезнь;  имеются клинические проявления  инфекции, эти реакции могут привести  к летальному исходу. 

Инфекционный процесс  – ответная реакция коллектива популяции  на внедрение и циркуляцию в ней  микробных агентов. 

Инфекционные болезни  имеют ряд характерных особенностей, отличающих их от других болезней: 

1) инфекционные болезни  имеют своего возбудителя –  микроорганизм; 

2) инфекционные болезни  контагиозны, т. е. способны передаваться от больного к здоровому; 

3) инфекционные болезни  оставляют после себя более  или менее выраженную невосприимчивость  или повышенную чувствительность  к данному заболеванию; 

4) для инфекционных  болезней характерен ряд общих  признаков: лихорадка, симптомы  общей интоксикации, вялость, адинамия; 

5) инфекционные болезни  имеют четко выраженную стадийность,  этапность. 

Для возникновения  инфекционного заболевания необходимо сочетание следующих факторов: 

1) наличия микробного  агента; 

2) восприимчивости  макроорганизма; 

3) наличия среды,  в которой происходит это взаимодействие. 

Микробный агент  – это патогенные и условно-патогенные микроорганизмы. 

Существенное значение для возникновения инфекционного  заболевания имеет инфицирующая доза возбудителя – минимальное  количество микробных клеток, способных  вызвать инфекционный процесс. Инфицирующие дозы зависят от видовой принадлежности возбудителя, его вирулентности  и состояния неспецифической  и иммунной защиты. 

Ткани, лишенные физиологической  защиты против конкретного вида микроорганизма, служат местом его проникновения  в макроорганизм, или входными воротами инфекции. Входные ворота определяют локализацию возбудителя в организме, патогенетические и клинические особенности заболевания. 

Внешняя среда может  оказывать влияние как на макроорганизм, так и на микробов-возбудителей. Это природно-климатические, социально-экономические, культурно-бытовые условия. 

Для ряда инфекций характерны эпидемии и пандемии. 

Эпидемия – это  широкое распространение инфекции в популяции с охватом больших  территорий, характеризующееся массовостью  заболеваний. 

Пандемия – распространение  инфекции практически на всю территорию земного шара с очень высоким  процентом случаев заболеваний. 

Эндемичные заболевания (с природной очаговостью) – это заболевания, для которых отмечены территориальные ареалы с повышенной заболеваемостью данной инфекцией.

2. Формы инфекции  и периоды инфекционных болезней 

Классификация инфекций 

1. По этиологии: 

1) бактериальные; 

2) вирусные; 

3) протозойные; 

4) микозы; 

5) микст-инфекции. 

2. По количеству  возбудителей: 

1) моноинфекции; 

2) полиинфекции. 

3. По тяжести течения: 

1) легкие; 

2) тяжелые; 

3) средней тяжести. 

4. По длительности: 

1) острые; 

2) подострые; 

3) хронические; 

4) латентные. 

5. По путям передачи: 

1) горизонтальные: 

а) воздушно-капельный  путь; 

б) фекально-оральный; 

в) контактный; 

г) трансмиссивный; 

д) половой; 

2) вертикальные: 

а) от матери к плоду (трансплацентарный); 

б) от матери к новорожденному в родовом акте; 

3) артифициальные (искусственные) – при инъекциях, обследованиях, операциях и т. д. 

В зависимости от локализации возбудителя различают: 

1) очаговую инфекцию, при которой микроорганизмы локализуются  в местном очаге и не распространяются  по всему организму; 

2) генерализованную инфекцию, при которой возбудитель распространяется по организму лимфогенным и гематогенным путем. При этом развивается бактериемия или вирусемия. Наиболее тяжелая форма – сепсис. 

Выделяют также: 

1) экзогенные инфекции; возникают в результате заражения  человека патогенными микроорганизмами, поступающими из окружающей среды  с пищей, водой, воздухом, почвой, выделениями больного человека, реконвалесцента и микробоносителя; 

2) эндогенные инфекции; вызываются представителями нормальной  микрофлоры – условно-патогенными  микроорганизмами самого индивидуума. 

Разновидность эндогенных инфекций – аутоинфекции, они возникают  в результате самозаражения путем  переноса возбудителя из одного биотопа  в другой. 

Выделяют следующие  периоды инфекционных болезней: 

1) инкубационный;  от момента проникновения возбудителя  в организм до появления первых  признаков заболевания. Продолжительность – от нескольких часов до нескольких недель. Больной не заразен; 

2) продромальный; характеризуется появлением первых неясных общих симптомов. Возбудитель интенсивно размножается, колонизирует ткань, начинает продуцировать ферменты и токсины. Продолжительность – от нескольких часов до нескольких дней; 

3) разгар болезни;  характеризуется появлением специфических  симптомов. Возбудитель продолжает  интенсивно размножаться, накапливаться,  выделяет в кровь токсины и  ферменты. Происходит выделение  возбудителя из организма, поэтому  больной представляет опасность  для окружающих. В начале данного  периода в крови обнаруживаются  специфические антитела; 

4) исход. Могут  быть разные варианты: 

а) летальный исход; 

б) выздоровление (клиническое  и микробиологическое). Клиническое  выздоровление: симптомы заболевания  угасли, но возбудитель еще находится  в организме. Этот вариант опасен формированием носительства и рецидивом  заболевания. Микробиологическое –  полное выздоровление; в) хроническое  носительство. 

Реинфекцией называют заболевание, возникающее после  перенесенной инфекции в случае повторного заражения тем же возбудителем. 

Суперинфекция возникает, когда на фоне течения одного инфекционного  заболевания происходит заражение  еще одним возбудителем.