Антигипертензивные средства

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 17 Ноября 2012 в 13:48, контрольная работа

Краткое описание

Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы
(нейротропные гипотензивные средства)
Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда
возбуждение передается к центру симпатической нервной системы, расположенному в
ростровентролатеральной области продолговатого мозга (RVLM — rostro­ventrolateral
medulla), традиционно называемому сосудодвигательным центром. От этого центра импульсы

Содержание работы

I. Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы (нейротропные
гипотензивные средства):
1) средства центрального действия,
2) средства, блокирующие симпатическую иннервацию.
П. Сосудорасширяющие средства миотропного действия:
1) донаторы N0,
2) активаторы калиевых каналов,
3) препараты с невыясненным механизмом действия.
III. Блокаторы кальциевых каналов.
IV. Средства, снижающие влияния системы ренин­ангиотензин:
1) средства, нарушающие образование ангиотензина II (средства, уменьшающие секрецию
ренина, ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз),
2) блокаторы AT
1
рецепторов.
V. Диуретики.

Скачать целиком (515.96 Кб) Сколько стоит заказать работу?
Содержимое работы - 1 файл

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА.pdf

— 531.83 Кб (Скачать файл)
Page 1
Классификация антигипертензивных средств
I.   Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы (нейротропные 
гипотензивные средства): 
1) средства центрального действия,
2) средства, блокирующие симпатическую иннервацию.
П. Сосудорасширяющие средства миотропного действия: 
1) донаторы N0,
2) активаторы калиевых каналов,
 3) препараты с невыясненным механизмом действия.
III. Блокаторы кальциевых каналов.  
IV. Средства, снижающие влияния системы ренин­ангиотензин:
1) средства, нарушающие образование ангиотензина II (средства, уменьшающие секрецию 
ренина, ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз),
2)  блокаторы AT
 1
 ­рецепторов. 
V. Диуретики.
    
17.1. Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы
(нейротропные гипотензивные средства)
Высшие   центры   симпатической   нервной   системы   расположены   в   гипоталамусе.   Отсюда 
возбуждение   передается   к   центру   симпатической   нервной   системы,   расположенному   в 
ростровентролатеральной   области   продолговатого   мозга   (RVLM  —  rostro­ventrolateral 
medulla), традиционно называемому сосудодвигательным центром. От этого центра импульсы 
передаются к симпатическим центрам спинного мозга и далее по симпатической иннервации к 
сердцу и кровеносным сосудам. Активация этого центра ведет к увеличению частоты и силы 
сокращений сердца (увеличение сердечного выброса) и к повышению тонуса кровеносных 
сосудов — повышается артериальное давление.
Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной 
системы или путем блокады симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные 
гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.
К  гипотензивным   средствам   центрального   действия  относят   кло­нидин,   моксонидин, 
гуанфацин, метилдопу.
Клонидин (клофелин, гемитон) — а
 2
 ­адреномиметик, стимулирует а
 2А
 ­адренорецепторы в 
центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При 
этом   возбуждаются   центры   вагуса   (nucleus  ambiguus)   и   тормозные   нейроны,   которые 
оказывают   угнетающее   влияние   на  RVLM  (сосудодвигательный   центр).   Кроме   того, 
угнетающее влияние клонидина на  RVLM  связано с тем, что клонидин стимулирует  I
 1
 ­
рецеттгоры (имидазолиновые рецепторы).
В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее 
влияние   симпатической   иннервации   на   сердце   и   сосуды.   Вследствие   этого   снижается 
сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) — снижается 
артериальное давление.
Отчасти   гипотензивное   действие   клонидина   связано   с   активацией   пресинаптических   а
 2
 ­
адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон — уменьшается 
высвобождение норадреналина.
В   более   высоких   дозах   клонидин   стимулирует   внесинаптические   а
 2B
 ­адренорецепторы 
гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 45) и при быстром внутривенном введении может 
вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления (поэтому 
внутривенно клонидин вводят медленно, в течение 5­7 мин).
В связи с активацией а
 2
 ­адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное 
действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетические свойства.
Page 2

Клонидин — высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении 
внутрь 0,000075 г); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может 
вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность 
сосредоточиться), депрессию, снижение толерантности к алкоголю, брадикардию, сухость 
глаз, ксеростомию (сухость во рту), констипацию, импотенцию. При резком прекращении 
приемов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18—25 ч артериальное 
давление   повышается,   возможен   гипертензивный   криз.   ­Aдpeнoблo aтopы   усиливают
β
κ
 
синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.
Применяют   клонидин   в   основном   для   быстрого   снижения   артериального   давления   при 
гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5—7 мин; при 
быстром   введении   возможно   повышение   артериального   давления   из­за   стимуляции   а
 2
 ­
адренорецепторов сосудов.
Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает 
продукцию внутриглазной жидкости ).
Моксонидин (цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые 1
 1
 ­рецепторы и в 
меньшей   степени   а
 2
 ­адренорецепторы.   В   результате   снижается   активность 
сосудодвигательного центра, уменьшается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов 
­артериальное давление снижается.
Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в 
сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный 
эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.
Гуанфацин (эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные а
 2
 ­адренорецепторы. 
В отличие от клонидина не влияет на 1
 1
 ­рецепторы. Длительность гипотензивного эффекта 
около 24 ч. Назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. 
Синдром
 
отмены
 
выражен
 
меньше,
 
чем
 
у
 
клонидина. 
Метилдопа  (допегит, альдомет) по химической структуре — а­метил­ДОФА. Препарат 
назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем в 
Page 3

метиладрена­лин,   которые   стимулируют   а
 2
 ­адренорецепторы   центра   барорецеп­торного 
рефлекса.
Метаболизм метилдопы
Гипотензивный эффект препарата развивается через 3—4 ч и продолжается около 24 ч.
Побочные   эффекты   метилдопы:   головокружение,   седативное   действие,   депрессия, 
заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции 
печени, лейкопения, тромбоцитопения. В связи с блокирующим влиянием а­метил­дофамина 
на   дофаминергическую   передачу   возможны:   паркинсонизм,   повышенная   продукция 
пролактина,   галакторея,   аменорея,   импотенция   (пролактин   угнетает   продукцию 
гонадотропных  гормонов).  При  резком прекращении  приема  препарата  синдром отмены 
проявляется через 48 ч.
Средства, блокирующие периферическую симпатическую иннервацию.
Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована 
на   уровне:   1)   симпатических   ганглиев,   2)   окончаний   постганглионарных   симпатических 
(адренерги­ческих)   волокон,   3)   адренорецепторов   сердца   и   кровеносных   сосудов. 
Соответственно применяют ганглиоблокаторы, симпатолитики, ад­реноблокаторы.
Ганглиоблокаторы  ­  гексаметония   бензосульфонат  (бензо­гексоний),  азаметоний 
(пентамин),  триметафан  (арфонад)   блокируют   передачу   возбуждения   в   симпатических 
ганглиях   (блокируют  N
 N
 ­xo­линорецепторы   ганглионарных   нейронов),   блокируют  N
 N 
 ­холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшают 
выделение   адреналина   и   норадреналина.   Таким   образом,   ганглиоблокаторы   уменьшают 
стимулирующее   влияние   симпатической   иннервации   и   катехоламинов   на   сердце   и 
кровеносные сосуды. Происходит ослабление сокращений сердца и расширение артериальных 
и   венозных   сосудов   —   артериальное   и   венозное   давление   снижается.   Одновременно 
ганглиоблокаторы   блокируют   парасимпатические   ганглии;   таким   образом   устраняют 
тормозное влияние блуждающих нервов на сердце и обычно вызывают тахикардию.
Для   систематического   применения   ганглиоблокаторы   мало   пригодны   из­за   побочных 
эффектов (выраженная ортостатическая ги­потензия, нарушение аккомодации, сухость во 
рту,   тахикардия;   возможны   атония   кишечника   и   мочевого   пузыря,   нарушение   половых 
функций).
Гексаметоний и азаметоний действуют 2,5—3 ч; вводятся внутримышечно или под кожу при 
гипертензивных   кризах.   Азаметоний   вводят   также   внутривенно   медленно   в   20   мл 
изотонического раствора натрия хлорида при гипертензивном кризе, отеке мозга, легких на 
фоне   повышенного   артериального   давления,   при   спазмах   периферических   сосудов,   при 
кишечной, печеночной или почечной коликах.
Триметафан   действует   10—15   мин;   вводится   в   растворах   внутривенно   капельно   для 
управляемой гипотензии при хирургических операциях.
Симпатолитики— резерпин, гуанетидин (октадин) уменьшают выделение норадреналина из 
окончаний   симпатических   волокон   и   таким   образом   снижают   стимулирующее   влияние 
симпатической   иннервации   на   сердце   и   сосуды   —   снижается   артериальное   и   венозное 
давление. Резерпин снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, а 
также содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках. Гуанетидин не проникает 
через   гематоэнцефалический   барьер   и   не   изменяет   содержания   ка­техоламинов   в 
надпочечниках.
Оба препарата отличаются длительностью действия: после прекращения систематического 
приема   гипотензивный   эффект   может   сохраняться   до   2   нед.   Гуанетидин   значительно 
эффективнее резерпина, но из­за выраженных побочных эффектов применяется редко.
В   связи   с   избирательной   блокадой   симпатической   иннервации   преобладают   влияния 
парасимпатической нервной системы. Поэтому при применении симпатолитиков возможны: 
брадикардия, по­выщение секреции НС1 (противопоказаны при язвенной болезни), диарея. 
Page 4

Гуанетидин   вызывает   значительную   ортостатическую   гипотензию   (связана   со   снижением 
венозного давления); при применении резерпина ортостатическая гипотензия мало выражена. 
Резерпин   снижает   уровень   моноаминов   в   ЦНС,   может   вызывать   седативный   эффект, 
депрессию.
а­Лдреноблокаторы уменьшают сможнотимулирующее влияние симпатической иннервации на 
кровеносные   сосуды   (артерии   и   вены).   В   связи   с   расширением   сосудов   снижается 
артериальное и венозное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.
a
 1
 ­Адреноблокаторы — празозин (минипресс), доксазозин, тера­зозин назначают внутрь для 
систематического   лечения   артериальной   гипертензии.   Празозин   действует   10—12   ч, 
доксазозин и тера­зозин —18—24 ч.
Побочные эффекты  a
 1
 ­адреноблокаторов: головокружение, заложенность носа, умеренная 
ортостатическая гипотензия, тахикардия, учащенное мочеиспускание.
a
 1
  a
 2
 ­Адреноблокатор фентоламин  применяют при феохромоцитоме перед операцией и во 
время операции удаления феохромоци­томы, а также в случаях, когда операция невозможна.
β  ­Адреноблокаторы  —   одна   из   наиболее   употребительных   групп   антигипертензивных 
средств.   При   систематическом   применении   вызывают   стойкий   гипотензивный   эффект, 
препятствуют   резким   подъемам   артериального   давления,   практически   не   вызывают 
ортостатической гипотензии, обладают помимо гипотензивных свойств, антиангинальными и 
противоаритмическими свойствами.
  ­Адреноблокаторы   ослабляют   и   урежают   сокращения   сердца   —   систолическое
β
 
артериальное давление снижается. Одновременно   ­адреноблокаторы суживают кровеносные
β
 
сосуды (блок β
 2
  ­адрено­рецепторов). Поэтому при однократном применении р­адреноблока­
торов среднее артериальное давление снижается обычно незначительно (при изолированной 
систолической гипертензии артериальное давление может снизиться и после однократного 
применения   ­адре­ноблокаторов).
β
Однако если р­адреноблокаторы применяют систематически, то через 1 —2 нед сужение 
сосудов сменяется их расширением — артериальное давление снижается. Расширение сосудов 
объясняют   тем,   что   при   систематическом   применении   р­адреноблокаторов   в   связи   с 
уменьшением   сердечного   выброса   восстанавливается   барорецептор­ный   депрессорный 
рефлекс, который при артериальной гипертензии бывает ослаблен. Кроме того, расширению 
сосудов способствуют уменьшение секреции ренина юкстагломерулярными клетками почек 
(блок   β
 1
 ­адренорецепторов), а также блокада пресинаптических   β
 2
 ­адренорецепторов в 
окончаниях адренергических волокон и уменьшение вьщеления норадреналина.
Для   систематического   лечения   артериальной   гипертензии   чаще   применяют  
 
β
 1 
 ­адреноблокаторы длительного действия —  атенолол  (тенормин; действует около 24 ч), 
бетаксолол (действует до 36 ч).
Побочные   эффекты   р­адреноблокаторов:   брадикардия,   сердечная   недостаточность, 
затруднение атриовентрикулярной проводимости, снижение уровня ЛПВП в плазме крови, 
повышение   тонуса   бронхов   и   периферических   сосудов   (менее   выражено   у  
 
β
 1 
 ­адреноблокаторов), усиление действия гипогликемических средств, снижение физической 
активности.
a
 2
  
 
β ­Адреноблокаторы  ­  лабеталол  (трандат),  карведилол  (дилатренд)   уменьшают 
сердечный выброс (блок р­адренорецепто­ров) и снижают тонус периферических сосудов 
(блок а­адреноре­цепторов). Препараты применяют внутрь для систематического лечения 
артериальной гипертензии. Лабеталол, кроме того, вводят внутривенно при гипертензивных 
кризах.
Карведилол применяют также при хронической сердечной недостаточности .
17.2. Миотропные гипотензивные средства
Page 5

Миотропными гипотензивными средствами называют вещества, которые оказывают прямое 
расслабляющее действие на гладкие
мышцы   кровеносных   сосудов;   при   этом   сосуды   расширяются,   артериальное   давление 
снижается.
Среди миотропных гипотензивных средств выделяют: 
­ донаторы N0; 
­ активаторы калиевых каналов; 
­ препараты с неизвестным механизмом действия. 
Донаторы N0 — лекарственные средства, при метаболизме которых высвобождается оксид 
азота (N0), идентичный эндотелиально­му релаксирующему фактору. К препаратам этой 
группы относят нитроглицерин и нитропруссид натрия. При метаболизме нитроглицерина 
выделение   N0   обусловлено   действием   тиоловых   ферментов,   с   истощением   которых 
связывают быстрое привыкание к нитроглицерину. Нитропруссид натрия высвобождает N0 
спонтанно; привыкания к препарату не развивается.
N0   стимулирует   гуанилатциклазу   гладких   мышц   сосудов;   повышается   уровень   цГМФ, 
который активирует протеинкиназу  G. Под влиянием протеинкиназы  G  фосфорилируется 
фосфоламбан   мембраны   саркоплазматического   ретикулума.   При   этом   активность   фос­
фоламбана снижается. Уменьшается ингибируюшее влияние фос­фоламбана на Са
 2+
 ­АТФазу 
саркоплазматического ретикулума. При действии Са
 2+
 ­АТФазы ионы Са
 2+
   переносятся из 
цитоплазмы в сар­коплазматический ретикулум, содержание Са
 2+
  в цитоплазме снижается.
Снижение содержания Са
 2+
  в цитоплазме ведет к расслаблению гладких мышц кровеносных 
сосудов   (уменьшается   стимулирующее   влияние   комплекса   Са
 2+
   ­кальмодулин   на   киназу 
легких цепей миозина).
Нитроглицерин  используют   в   основном   при   ИБС.   Нитроглицерин   расширяет 
преимущественно венозные и в меньшей степени артериальные сосуды (считают, что уровень 
тиоловых ферментов, под влиянием которых из нитроглицерина высвобождается N0, в венах 
выше, чем в артериях).
В качестве гипотензивного средства раствор нитроглицерина вводят внутривенно капельно. 
Препарат применяют для купирования гипертензивных кризов, а также для уменьшения 
нагрузки на сердце при острой сердечной недостаточности.
Нитропруссид натрия — одно из самых эффективных сосудорасширяющих и гипотензивных 
средств. В отличие от нитроглицерина нитропруссид натрия расширяет в равной степени 
артериальные   и   венозные   сосуды.   Растворы   натрия   нитропруссида   вводят   внутривенно 
капельно (при одномоментном введении длительность действия — около 3 мин).
Препарат   применяют   при   гипертензивных   кризах,   острой   лево­желудочковой 
недостаточности, а также для управляемой гипотен­зии при хирургических операциях.
Нитропруссид натрия — цианистое соединение.
При его метаболизме, помимо N0 высвобождается цианид, который под влиянием роданазы 
печени быстро превращается в малотоксичный тиоцианат (при заболеваниях печени могут 
проявиться  токсические эффекты цианида — метаболический ацидоз, рвота, нарушение 
дыхания, потеря сознания). Экскреция тиоцианата медленная (t
 1/2
  3 дня) и при длительном 
внутривенном введении нитропруссида натрия происходит кумуляция тиоцианата и начинает 
проявляться его токсическое действие — звон в ушах, нарушение зрения, дезориентация, 
делирий, судороги. Поэтому не рекомендуют проводить внутривенное капельное введение 
натрия нитропруссида более 18—34 ч.
Page 6

Активаторы   калиевых   каналов  —   диазоксид,   миноксидил   избирательно   расширяют 
артериальные   сосуды   и   снижают   артериальное   давление;   частота   сокращений   сердца 
рефлекторно повышается.
Расширение   артериальных   сосудов   связано   с   активацией   К
 +
 ­ка­налов   в   мембранах 
гладкомышечных волокон артерий. При этом увеличивается выход К
 +
  из клеток и развивается 
гиперполяризация клеточной мембраны. На фоне гиперполяризации затрудняется открытие 
потенциал­зависимых Са
 2+
 ­каналов, нарушается кальций­зависимое сокращение гладких мышц 
артерий — артериальное давление снижается.
Из активаторов калиевых каналов применяют в основном диазоксид (гиперстат). Препарат 
вводят   при  гипертензивных   кризах  внутривенно   в  течение  30  с.  При  более  медленном 
введении эффективность диазоксида снижается, так как препарат почти полностью (на 94%) 
связывается с белками плазмы крови (по той же причине диазоксид мало эффективен при 
приеме внутрь). Длительность действия диазоксида ­ 4—20 ч.
Побочные эффекты диазоксида: артериальная гипотензия, головокружение, гиперемия кожи, 
гипергликемия (снижение секреции инсулина из­за активации калиевых каналов).
Миноксидил (лонитен) — одно из самых эффективных гипотензивных средств для приема 
внутрь. Длительность действия около 24 ч.
В   качестве   реакции   на   снижение   артериального   давления   рефлекторно   активируется 
симпатическая иннервация — возникает выраженная рефлекторная тахикардия, повышается 
активность системы ренин—ангиотензин—альдостерон, вследствие чего происходит задержка 
в организме Na
 +
  и воды. Поэтому миноксидил назначают совместно с   ­адреноблокаторами и
β
 
диуретиками.
При применении миноксидила возможны повышение давления в легочной артерии, выпот в 
полости перикарда, гипертрихоз. Поэтому миноксидил назначают только в случаях тяжелой 
артериальной гипертензии при неэффективности других антигипертензив­ных средств.
Миотропные   средства   с   неизвестным   механизмом   действия.  Гид­ралазин  (апрессин) 
избирательно расширяет артериальные сосуды, снижает артериальное давление. Механизм 
миотропного   действия   не   выяснен.   Из­за   снижения   артериального   давления   возникает 
рефлекторная   тахикардия,   активируется   система   ренин—ангиотензин—альдостерон. 
Повышенная секреция альдостерона ведет к задержке в организме натрия и воды. Препарат 
целесообразно   комбинировать   с   веществами,   снижающими   влияние   симпатической 
иннервации (  ­адреноблокаторы, резерпин) и диуретиками.
β
Применяют   гидралазин   для   систематического   лечения   тяжелых   форм   артериальной 
гипертензии   (назначают   внутрь),   при   гипер­тензивных   кризах,   эклампсии   (вводят 
внутривенно).
Побочные   эффекты   гидралазина:   головокружение,   головная   боль,   гиперемия   лица, 
заложенность носа, тахикардия, постуральная ги­потензия, обострение ИБС, тошнота, рвота, 
диарея, кожные высыпания, парестезии, протеинурия, лейкопения, анемия, тромбоци­топения. 
При длительном применении гидралазина в больших дозах возможно развитие синдрома 
системной красной волчанки (чаще у женщин и «медленных ацетилаторов»).
Дигидралазин  сходен   по   свойствам   с   гидралазином.   В   комбинации   с   резерпином   и 
гидрохлоротиазидом входит в состав таблеток «Адельфан ­ Эзидрекс».
Бевдазол (дибазол) — спазмолитик миотропного действия. Расширяет кровеносные сосуды, 
умеренно снижает артериальное давление. Вводят внутривенно при гипертензивных кризах 
(при приеме внутрь гипотензивное действие незначительно).
Внутрь бендазол назначают в связи с его способностью стимулировать функции спинного 
мозга и оказывать умеренное иммуностимулирующее действие.
Магния сульфат  при внутримышечном или внутривенном введении вызывает выраженный 
гипотензивный эффект, который связан с миотропным сосудорасширяющим действием, а 
Page 7

также с угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр и передачу возбуждения в 
симпатических ганглиях.
Магния сульфат вводят внутримышечно при гипертензивных кризах. Возможно внутривенное 
введение препарата, но при этом повышается риск угнетения центра дыхания (наркотическое 
действие).
В связи с противосудорожными и гипотензивными свойствами магния сульфат применяют при 
эклампсии   (поздний   токсикоз   беременности,   который   сопровождается   судорогами   и 
повышением артериального давления).
Магния сульфат не рекомендуют применять во время родов, так как препарат ослабляет 
сокращения миометрия.
17.3. Блокаторы кальциевых каналов
Вещества этой группы блокируют потенциал­зависимые кальциевые каналы L­типа, которые 
имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. В связи с 
этим блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды 
(действие   на   венозные   сосуды   незначительно,   поэтому   блокаторы   кальциевых   каналов 
практически   не   вызывают   ортостатической   гипотензии).   Кроме   того,   эти   препараты 
оказывают   слабое   бронхолитическое,   токолитическое,   антиагрегантное   и 
противоатеросклеротическое   действие.   Среди   блокаторов   кальциевых   каналов   выделяют 
дигидропиридины, фенилалкиламины и бензотиазепины.
Дигидропиридины  ­   нифедипин,   амлодипин,   фелодипин,   лаци­дипин,   нитрендипин, 
низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей 
степени на сердце.
Нифедипин  (фенигидин, коринфар, адалат) расширяет артериальные сосуды и снижает 
артериальное давление.
Действие нифедипина на сердце складывается из 2 компонентов — прямого и рефлекторного. 
В экспериментах на изолированном сердце нифедипин ослабляет и урежает сокращения 
сердца. В целом организме при действии нифедипина снижается артериальное давление и в 
связи с этим возникает рефлекторная тахикардия. Ударный объем сердца не меняется, но у 
больных с сердечной недостаточностью нифедипин может снижать сократимость миокарда.
Препарат назначают внутрь; продолжительность действия 6­8 ч. При непродолжительном 
лечении   артериальной   гипертензии,   вазоспастической   стенокардии,   синдроме   Рейно 
нифедипин назначают 3 раза в сутки.
Для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуют только препараты 
нифедипина длительного действия (таб­летки­ретард), которые действуют 24 ч и назначаются 
1 раз в сутки (препараты короткого действия при систематическом применении увеличивают 
смертность больных, по­видимому, в связи с колебаниями артериального давления).
В   настоящее   время   не   рекомендуют   сублингвальное   применение   нифедипина   при 
гипертензивном кризе, так как у некоторых больных это вызывает чрезмерное снижение 
артериального давления.
Побочные эффекты нифедипина: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия 
лица, тощнота, констипация, периферические отеки, в частности, отеки лодыжек (в области 
артерио­веноз­ных щунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток), 
парестезии, миалгии, учащенное мочеиспускание.
Для   систематического   длительного   лечения   артериальной   гипертензии   рекомендуют 
дигидропиридины длительного действия —  ам­лодипин  (норваск),  фелодипин  (плендил), 
лацидипин,  которые   действуют   24   ч,   и   назначаются   1   раз   в   сутки.   Для   уменьшения 
тахикардии   дигидропиридиновые   блокаторы   кальциевых   каналов   рекомендуют 
комбинировать с   ­адреноблокаторами.
β
Page 8

Нимодипин  — высоколипофильный блокатор кальциевых каналов; легко проникает через 
гематоэнцефалический барьер. Применяется для уменьшения неврологических нарушений, 
связанных со спазмами сосудов головного мозга после субарахноидальной геморрагии.
Фенил ал киламины — верапамил, галлонам ил действуют преимущественно на сердце и в 
меньшей степени на артериальные сосуды. В отличие от дигидропиридинов эти препараты при 
системном   действии   ослабляют   и   урежают   сокращения   сердца,   затрудняют   ат­
риовентрикулярную   проводимость.   Фенилалкиламины   не   следует   комбинировать   с   β 
­адреноблокаторами.
Верапамил  (изоптин)   урежает   и   ослабляет   сокращения   сердца,   затрудняет 
атриовентрикулярную проводимость, расширяет мелкие коронарные сосуды (увеличивает 
объемную скорость коронарного кровотока), умеренно расширяет периферические артерии. В 
высоких   дозах   верапамил   эффективно   снижает   артериальное   давление;   гипотензивный 
эффект   обусловлен   снижением   сердечного   выброса   и   общего   периферического 
сопротивления сосудов. Препарат действует 6—8 ч.
Для систематического лечения артериальной гипертензии применяют таблетки верапамила с 
длительным высвобождением препарата (таблетки­ретард); назначают 1 раз в сутки на ночь.
Верапамил   эффективен   при   вазоспастической   стенокардии,   суправентрикулярных 
тахиаритмиях.
В качестве  антигипертензивного  средства верапамил  показан  больным с  сопутствующей 
коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями.
Побочные   эффекты   верапамила:   брадикардия,   сердечная   недостаточность,   нарушения 
атриовентрикулярной   проводимости,   головокружение,   тошнота,   констипация, 
периферические   отеки   (в   основном   отеки   лодыжек),   которые   связаны   с   расширением 
артериол, но не венул. Верапамил не рекомендуют применять вместе с   ­адреноблокаторами,
β
 
так как в этом случае усугубляются сердечная недостаточность, брадикардия, нарушения 
атриовентрикулярной проводимости.
Бензотиазепины. Дилтиазем по сравнению с дигидропиридина­ми в большей степени влияет 
на сердце и меньше на артериальные сосуды, а по сравнению с верапамилом больше влияет на 
артериальные сосуды и меньше на сердце.
Препарат назначают 2—3 раза в сутки (таблетки­ретард — 1 раз в сутки) при артериальной 
гипертензии, вазоспастической стенокардии и суправентрикулярных тахиаритмиях.
17.4. Средства, снижающие активность системы ренин­ангиотензин
Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы 
ренин­ангиотензин. Юкстагломеруляр­ные клетки (расположены около приводящих артериол 
почечных   клубочков)   в   ответ   на   снижение   кровоснабжения   почек,   на   стимуляцию 
симпатической иннервации вьщеляют ренин, способствующий образованию ангиотензина I, из 
которого под влиянием ангиотен­зинпревращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин 
II.
Ангиотензин II стимулирует:
1)  ангиотензиновые AT
 1
 ­рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);
2)   симпатическую иннервацию сердца и сосудов (стимулируются центры симпатической 
иннервации,   симпатические   ганглии,   пресинаптические   ангиотензиновые   рецепторы 
окончаний адренер­гических волокон и увеличивается выделение норадреналина);
3)  секрецию альдостерона клетками коры надпочечников.
   Все это способствует повышению артериального давления.    Система ренин—ангиотензин 
активируется также при сердечной недостаточности, что создает дополнительную нагрузку на 
сердце. В медицинской практике используют в основном 3 возможности снижения активности 
системы ренин—ангиотензин:
1)  уменьшение секреции ренина —   ­адреноблокаторы;
β
Page 9

2)  нарушение образования ангиотензина II — ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз;
3)  нарушение действия ангиотензина II ­ блокаторы АТ
 1
 ­рецепторов.
17.4.1.  Средства, уменьшающие секрецию ренина
Секрецию   ренина   снижают   вещества,   которые   уменьшают   стаму   лирующее   влияние 
симпатической  иннервации  на юкстагломеруляр­ные клетки, продуцирующие  ренин. Эти 
клетки   содержат    
β
 1       ­
 адрено­рецепторы,   поэтому   одним   из   компонентов   механизма 
гипотензивного действия   ­адреноблокаторов является уменьшение секреции ренина.
β
17.4.2.  Ингибиторы АПФ
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина  I  в 
ангиотензин II, а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и 
раздражает чувствительные рецепторы.
Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II. В связи с этим:
1)  уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II;
2) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на симпатическую нервную систему;
3)  уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на синтез и секрецию альдостерона 
(при   снижении   секреции   альдостерона   увеличивается   выведение   из   организма  Na
 +
   и 
задерживается выведение К
 +
 ).
Кроме   того,   при   ингибировании   АПФ   устраняется   инактивирую­щее   влияние   АПФ   на 
брадикинин — уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее 
действие,   повышает   проницаемость   сосудов,   стимулирует   чувствительные   нервные 
окончания.
Снижение уровня ангиотензина II, выведение Na
 +
  и повышение уровня брадикинина ведут к 
расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений 
сердца при этом мало меняется.
По сравнению с другими антигипертензивными средствами ингибиторы АПФ имеют ряд 
преимуществ:
1   1) оказывают стойкий гипотензивный эффект;                    
2)  не вызывают задержки натрия и воды;                      
3)  не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии;
4)  для этих препаратов не характерно развитие толерантности при повторном применении;
5)  не выражен синдром отмены.
Ингибиторы АПФ каптоприл, лизиноприл, эналаприл, перин­доприл и др. применяют:
1)  при артериальной гипертензии,
2)  при хронической застойной сердечной недостаточности.
При артериальной гипертензии ингибиторы АПФ особенно эффективны, если повышение 
артериального   давления   связано   с   активацией   системы   ренин—ангиотензин   (почечная 
гипертензия, поздние стадии гипертонической болезни). Ингибиторы АПФ можно применять 
при артериальной гипертензии, связанной со стенозом артерии одной из  почек, но они 
противопоказаны при двустороннем стенозе почечных артерий (уменьшают клубочковую 
фильтрацию   в   связи   с   уменьшением   сосудосуживающего   действия   ангиотензина  II  на 
эфферентные артериолы почечных клубочков).
При   хронической   застойной   сердечной   недостаточности   ингибиторы   АПФ,   расширяя 
артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на 
сердце.   При   этом   недостаточное   сердце   начинает   сокращаться   более   продуктивно   — 
сердечный выброс увеличивается.
Ингибиторы   АПФ   оказываются   полезными   в   постинфарктном   периоде:   улучшают 
сократительную функцию сердца, снижают смертность.
Каптоприл (капотен, тензиомин) назначают внутрь. Длительность действия 6—8 ч. Для более 
Page 10

быстрого снижения артериального давления (при нетяжелом гипертензивном кризе) препарат 
применяют сублингвально. Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при 
хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты каптоприла:
•     артериальная   гипотензия   при   первом   применении,   особенно   на   фоне   дегидратации 
(действие диуретиков, чрезмерное потоотделение);
•  сухой кашель;                                  I       
• крапивница, кожный зуд;                   I     действие брадикинина                                                 
• ангионевротический отек;                  I
• головная боль, головокружение;
•  нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация;
•  гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);
• протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);
•  парестезии;
•  нейтропения;
•  снижение либидо.
Лизиноприл действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки.
Эналаприл (ренитек) — пролекарство; хорошо всасывается в желудочно­кишечном тракте; 
превращается в активный эналаприлат. Длительность действия 24 ч.
Эналаприлат при артериальной гипертензии вводят внутривенно капельно.
Сходными   с  эналаприлом   свойствами   обладают  периндоприл  (пре­стариум),  рамиприл 
(тритаце), трандолаприл (гоптен), фозиноприл. моэксиприл.
Побочные   эффекты   указанных   ингибиторов   АПФ   сходны   с   побочными   эффектами 
каптоприла.
17.4.3.  Ингибиторы вазопептидаз
К   вазопептидазам   относят   АПФ   и   нейтральную   эндопептидазу,   которая   инактивирует 
атриальный   натрийуретический   пептид.   Так   как   с   недостаточностью   атриального 
натрийуретического   пептида   связаны   задержка   натрия   в   организме   и   повышение 
артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы 
нейтральной эндопептидазы.
Особый   интерес   представляет  омапатрилат,  который   ингибирует   и   нейтральную 
эндопептидазу,   и   АПФ.   Препарат   назначают   внутрь   при   артериальной   гипертензии   и 
сердечной недостаточности.
17.4.4.  Блокаторы АТ
 1
 ­рецепторов
Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотен­зиновые рецепторы, которые 
обозначают как АТ
 1
 ­рецепторы и АТ
 2
 ­рецепторы.
Лозартан  (козаар),  валсартан  препятствуют действию ангиотензина  II  на  AT
 1
 ­рецепторы 
сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие 
ангиотензина  II  на АТ
 2
 ­рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать 
гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).
Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, 
особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.
Page 11

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.
Другие   препараты   этой   группы   —  кандесартан,   ирбесартан,   тел­мисартан  обладают 
сходными с лозартаном свойствами.
В   отличие   от   ингибиторов   АПФ   блокаторы   АТ
 1
 ­рецепторов   не   влияют   на   уровень 
брадикинина   и   вызывают   меньше   побочных   эффектов.   В   частности,   эти   препараты   не 
вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, 
как   и   ингибиторы   АПФ,   блокаторы   АТ
 1
 ­рецепторов   могут   вызывать   гиперкалиемию. 
Возможны нарушения функции печени.
17.5. Диуретики
В качестве антигипертензивных средств применяют салуретики (диуретики, которые выводят 
избытки Na
 +
  и СI
 ­
  ) — гидрохлороти­азид, хлорталидон, фуросемид и др., а также антагонист 
альдостерона — спиронолактон.
При систематическом назначении больным с артериальной гипертензией мочегонных средств 
из   групп   тиазидов,   тиазидоподоб­ных   диуретиков,   петлевых   диуретиков   в   первые   дни 
уменьшается   Объем   плазмы   крови,   что  ведет   к   снижению   артериального   давления.     В 
дальнейшем   объем   плазмы   крови   восстанавливается,   а   артериальное   давление   остается 
сниженным   за   счет   расширения   кровеносных   сосудов.   Сосудорасширяющий   эффект 
диуретиков объясняют выведением из организма ионов Na
 +
 . При сниженном содержании Na
 +
  в 
гладких   мышцах   кровеносных   сосудов   ускоряется   обмен   внеклеточного  Na
 +
   на 
внутриклеточные ионы Са
 2+
 . Уменьшение уровня Са
 2+
  в цитоплазме гладкомышечных волокон 
ведет к расслаблению мышц и расширению сосудов.
В качестве антигипертензивных средств диуретики назначают систематически в небольших 
дозах, обычно 1 раз в сутки, для выведения из организма избытка Na
 +
 . При более высоких 
дозах уве­личивается диуретический, но не гипотензивный эффект диуретиков.
Для   быстрого   снижения   артериального   давления   применяют  фуросемид  (лазикс),   для 
длительного систематического лечения —  гидрохлоротиазид  (дихлотиазид, гипотиазид), 
хлорталидон (оксодо­лин, гигротон ) и др.
При артериальной гипертензии диуретики можно применять в порядке монотерапии. Однако 
чаще   их   сочетают   с   другими   средствами,   снижающими   артериальное   давление.   При 
систематическом   применении   многих   гипотензивных   средств   (гипотензивные   средства 
центрального   действия,   адреноблокаторы,   симпатолитики,   сосудорасширяющие   средства 
миотропного действия) задерживается выведение  Na
 +
   из организма. Это ведет к задержке 
выведения воды, отекам, а также снижает эффективность гипотензивных средств. Диуретики 
сочетают   со   многими   гипотензивными   средствами   для   потенцирования   их   действия   и 
уменьшения побочных эффектов.
17.6. Комбинированное применение антигипертензивных средств
При   лечении   артериальной   гипертензии   нередко   комбинируют   препараты   с   разными 
фармакологическими свойствами для увеличения антигипертензивного эффекта и/или для 
уменьшения побочного действия.
Большинство   антигипертензивных   средств   при   систематическом   применении   вызывают 
Page 12

задержку в организме  Na
 +
   и воды; это ограничивает их гипотензивную  эффективность. 
Поэтому такие препараты комбинируют с тиазидами, тиазидоподобными или петлевыми 
диуретиками. Например, для систематического лечения артериальной гипертензии применяют 
комбинированный препарат тенорик, содержащий длительно действующий  ­aдpeнoблo aтop
β
κ
 
атенолол и длительно действующий диуретик хлорталидон.
Дигидропиридины   для   уменьшения   тахикардии   комбинируют   с     ­адреноблокаторами,
β
 
ингибиторы АПФ для уменьшения гиперка­лиемии — с тиазидными диуретиками.
В то же время некоторые антигипертензивные средства не следует комбинировать, например, 
верапамил и   ­адреноблокаторы (увеличение брадикардии, нарушения атриовентрикулярной
β
 
проводимости),   ингибиторы   АПФ   и   калийсберегающие   диуретики   (увеличение 
гиперкалиемии), гидралазин и дигидропиридины (увеличение тахикардии).
17.7. Средства, применяемые при гипертензивных кризах
При   гипертензивных   кризах   в   связи   с   опасностью   инсульта   применяют   гипотензивные 
средства, которые оказывают быстрый гипотензивный эффект. При нетяжелых кризах иногда 
ограничиваются суб­лингвальным назначением клонидина, каптоприла. При значительном 
повышении артериального давления растворы гипотензивных средств вводят парентерально, 
часто внутривенно (диазоксид, клонидин, ла­беталол, нитропруссид натрия, эналаприлат, 
фуросемид).
Диуретики
Диуретики (мочегонные средства ) применяют в основном:
1)  для уменьшения отеков (при сердечной недостаточности, заболеваниях почек),
2)  для снижения артериального давления при артериальной гипертензии,
3) для выведения токсичных веществ из организма при отравлениях.
Отеки могут развиваться при сердечной недостаточности, заболеваниях почек и ряде других 
патологических состояний. В большинстве случаев отеки связаны с задержкой в организме 
натрия. Ионы  Na
 +
   осмотически высокоактивны; осмотическое давление в межклеточной 
жидкости определяется в основном содержанием ионов Na
 +
 . Поэтому для уменьшения отеков 
надо прежде всего выводить из организма избыток Na
 +
 . Именно так и действуют диуретики, 
применяемые при отеках.
Артериальная гипертензия также может быть связана с задержкой в организме натрия. При 
повышении содержания ионов Na
 +
  в гладких мышцах сосудов нарушается функцияNa
 +
 /Са
 2+
 ­
обменника (вход 3 Na
 +
  и выход 1 Са
 2+
 ): ионы Na
 +
  не входят в клетку, а ионы Са
 2+
  не выходят 
из   клеток.   Содержание   Са
 2+
   в   гладких   мышцах   сосудов   повышается;   комплекс   Са
 2+
 ­
кальмодулин стимулирует киназу легких цепей миозина; фосфорилированные легкие цепи 
миозина   взаимодействуют   с   актином;   гладкие   мышцы   сосудов   сокращаются;   сосуды 
суживаются. Это ведет к повышению артериального давления. Диуретики, применяемые в 
качестве антигипертензивных средств, выводят из организма избыток Na
 +
 ; содержание Na
 +
  в 
гладких   мышцах   сосудов   снижается.   Это   ведет   к   расширению   сосудов   и   снижению 
артериального давления.
При отравлении токсичными веществами, которые выводятся почками хотя бы частично в 
неизмененном виде, для ускоренного удаления этих веществ из организма применяют метод 
форсированного   диуреза.   Внутривенно   вводят   1­2   л   изотонического   раствора   («водная 
нагрузка»), а затем назначают высокоэффективный диуретик. Измеряют диурез и продолжают 
введение изотонического раствора с той же скоростью, с которой жидкость удаляется из 
организма. Вместе с жидкостью из организма выводится токсичное вещество. В этом случае 
используют способность диуретиков выводить из организма воду.
Таким образом, в медицинской практике используют в основном способность диуретиков 
Page 13

выводить из организма Na
 +
  и воду.
Диуретики увеличивают выведение Na
 +
  и воды за счет нарушения их обратного всасывания 
(реабсорбции)   в   почечных   канальцах.   Большинство   диуретиков   первично   нарушает 
реабсорбцию ионов Na
 +
  и вторично ­ реабсорбцию воды. Осмотические диуретики первично 
нарушают реабсорбцию воды и вторично ­ реабсорбцию ионов Na
 +
 .
Основной структурной единицей почек является нефрон (рис. 46). Через межклеточные 
промежутки   эндотелия   капилляров   клубочков   происходит   фильтрация   плазмы   крови. 
Фильтрат   поступает   в   канальцы   нефрона,   где   99%   фильтрата   подвергается   обратному 
всасыванию (реабсорбции).
Для того, чтобы увеличить выведение из организма  Na
 +
   и воды, наиболее целесообразно 
уменьшить их реабсорбцию.
В   проксимальных   канальцах   реабсорбируются   ионы  Na
 +
 ,   СI
 ­
   и   связанная   с   ними   вода; 
осмотическое давление фильтрата остается таким же, как осмотическое давление плазмы 
крови. В нисходящей части петли Генле реабсорбируется только вода; осмотическое давление 
фильтрата повышается. В толстом сегменте восходящей части петли Генле происходит 
совместная реабсорбция (ко­транспорт) Na
 +
 , K
 +
 , 2СI
 ­
 , а также Са
 2+
  и Mg
 2+
 ; вода в этом отделе 
не реабсорбируется и осмотическое давление фильтрата снижается.
В   начальном   отделе   дистальных   канальцев   реабсорбируются  Na
 +
 
 и   С1
 ­
 ;   вода   не 
реабсорбируется,   происходит   еще   большее   разведение   фильтрата   (поэтому   этот   отдел 
называют «разводящим сегментом»).
В   конечном   отделе   дистальных   канальцев   и   корковом   отделе   собирательных   трубок 
реабсорбция  Na
 +
   сопряжена с секрецией (выделением в просвет канальцев) ионов К
 +
 . Чем 
больше реабсорбируются ионы  Na
 +
 , тем больше выделяется К
 +
   (рис. 47). Этот процесс 
стимулирует гормон коры надпочечников — альдостерон.
В эпителии клеток дистального отдела дистальных канальцев базо­латеральная мембрана 
непроницаема для ионов Na
 +
  и ее мембранный потенциал равен примерно ­75 мВ. Апикальная 
мембрана (обращена в просвет канальцев) проницаема для ионов Na
 +
 ; ионы Na
 +
  поступают в 
клетки эпителия и потенциал апикальной мембраны снижается примерно до ­60 мВ. Из клетки 
ионы Na
 +
  удаляются Na
 +
 , К
 +
 ­АТФазой базолатералъной мембраны.
Концентрация ионов К
 +
  в клетке значительно выше, чем во внеклеточном пространстве. Ионы 
К
 +  
 выделяются   (секретируются)   через   апикальную   мембрану   в   просвет   канальцев   по 
трансэпителиальному   потенциалу   (разница   между   потенциалами   базолатеральной   и 
апикальной мембран). Чем больше реабсорбируется Na
 +
 , тем меньше потенциал апикальной 
мембраны, тем выше трансэпителиальный потенциал, тем больше секреция К
 +
 . Таким же 
образом в дистальных канальцах увеличивается секреция Mg
 2+
 .
Page 14

В  собирательных   трубках  под  влиянием  гормона  задней   доли   гипофиза  ­  вазопрессина 
(антидиуретический   гормон)   реабсорбирует­ся   вода.   При   действии   антидиуретического 
гормона увеличивается количество водных каналов (аквапорины) в апикальной мембране 
клеток эпителия собирательных трубок и вода переходит в окружающую ткань, так как 
осмотическое давление межклеточной жидкости в окружающей ткани значительно выше, чем 
осмотическое давление в просвете собирательных трубок (за счет реабсорбции ионов в 
восходящей части петли Генле).
В проксимальных канальцах реабсорбируется примерно 65%  Na
 +  
 фильтрата, в восходящей 
части петли Генле ­ 20%, в начале дистальных канальцев ­ 10%, в конечной части дистальных 
канальцев и в корковом отделе собирательных трубок ­ 5% Na
 +
  фильтрата.
По натрийуретическому эффекту диуретики делят на: высокоэффективные (выводят более 
15%  Na
 +
   фильтрата),   средней   эффективности   (выводят   5—10%  Na
 +
   фильтрата), 
малоэффективные (выводят менее 5% Na
 +
  фильтрата).
Наиболее   эффективно   выводят   из   организма   ионы  Na
 +
   диуретики,   которые   нарушают 
реабсорбцию  Na
 +
   в восходящей части петли Генле («петлевые диуретики»). Диуретики, 
Page 15

действующие в начале дистальных канальцев, являются препаратами средней эффективности. 
Препараты, которые действуют в конечной части дистальных канальцев, ­ слабые диуретики.
18.1. Средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев
Препараты  этой   группы  угнетают   транспортные   системы  эпителия   почечных  канальцев, 
нарушают   реабсорбцию   ионов  Na
 +
   и   других   ионов,   и   таким   образом   способствуют   их 
выведению из организма. Вместе с ионами выводится вода.
Производные   бензотиадиазина   (тиазиды)   и   тиазидоподобные   диуретики  нарушают 
реабсорбцию   ионов  Na
 +
   и   СI
 ­
   в   начальном   отделе   дистальных   канальцев   («разводящий 
сегмент»). В связи с выведением NaCl
 ­
  такие вещества называют салуретиками (от англ. sal — 
соль).
При нарушении реабсорбции  Na
 +
   в начале дистальных канальцев больше  Na
 +
   поступает в 
конечный   отдел   дистальных   канальцев,   где   происходит   обмен  Na
 +
   на   К
 +
   и  Mg
 2+ 
 (увеличиваются реаб­сорбция Na
 +
  и секреция К
 +
  и Mg
 2+
  ). Ионы К
 +
  и Mg
 2+
  выводятся. Вместе с 
ионами Na
 +
  , СI
 ­
 , К
 +
 , Mg
 2+
  выводится вода.
Увеличивается реабсорбция ионов Са
 2+
  (механизм недостаточно ясен) и поэтому снижается 
содержание ионов Са
 2+
  в фильтрате; уменьшается выведение Са
 2+
 .
Задерживается также выведение мочевой кислоты. Тиазиды и тиазидоподобные диуретики, 
как   и   мочевая   кислота,   путем   активного   транспорта   секретируются   в   проксимальных 
канальцах с помощью одних и тех же транспортных систем. При секреции диуретиков 
секреция мочевой кислоты уменьшается; увеличивается концентрация мочевой кислоты в 
крови (гиперурикемия); это может приводить к обострению подагры.
Гидрохлоротиазид   (дихлотиазид,   гипотиазид   )   —   диуретик   средней   эффективности. 
Назначают внутрь; длительность действия 8­12 ч.
Применяют   гидрохлоротиазид   для   уменьшения   отеков   при   сердечной   недостаточности, 
заболеваниях почек. В этих случаях гидрохлоротиазид назначают по 0,025—0,05 г 2 раза в 
сутки.
Гидрохлоротиазид (гипотиазид) особенно часто применяют в качестве антигипертензивного 
средства. Гидрохлоротиазид способствует выведению избыточных количеств Na
 +
  и поэтому 
снижает   повышенное   артериальное   давление   и   усиливает   действие   других   антигипер­
тензивных средств. В этом случае препарат назначают по 0,025 г 1 раз в сутки. При более 
высоких дозах увеличивается диуретический, но не антигипертензивный эффект.
Кроме   того,   гидрохлоротиазид   применяют   при   несахарном   диабете   (уменьшает   диурез; 
механизм неясен ) и при уролитиазе (мочекаменная болезнь) — гидрохлоротиазид снижает 
содержание   Са
 2+  
 в   почечном   фильтрате   и   таким   образом   препятствует   образованию 
нерастворимых кальциевых солей.
Побочные эффекты гидрохлоротиазида:
•  сонливость, головная боль, слабость;
•  сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, диарея;
• нарушение ионного баланса ­ гипокалиемия (аритмии, мышечная слабость), гипомагниемия 
(аритмии, спазмы скелетных мышц), гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз;
•  гиперурикемия (возможно обострение подагры);
•  гипергликемия;
•  повышение уровня ЛПНП в плазме крови;
•  нейтропения;
•  снижение сексуальной активности у мужчин;
•  аллергические реакции.
Циклометиазид в 50 раз активнее гидрохлоротиазида, т.е. применяется в дозах, которые в 50 
раз   меньше,   чем   дозы   гидрохлоротиазида   (0,5   мг   для   циклометиазида   и   25   мг   для 
гидрохлоротиазида). Эффективность препаратов примерно одинакова.
Page 16

Бендрофлуметиазид несколько эффективнее циклометиазида; действует 12 ч.
Метиклотиазид действует 24 ч.
Клопамид  (бринальдикс)   и  метолазон  действуют   12—24   ч,  хлорта­лидон  (оксодолин, 
гигротон ) — до 3 сут.
Индапамид  (арифон) отличается от других диуретиков тем, что, помимо диуретического 
действия, непосредственно расширяет кровеносные сосуды, снижает общее периферическое 
сопротивление сосудов и артериальное давление. Назначают при гипертонической болезни 
внутрь 1 раз в сутки
«Петлевые   диуретики»   превосходят   по   эффективности   тиазиды   и   тиазидоподобные 
соединения.   Действуют   в   толстом   сегменте   восходящей   части   петли   Генле,   нарушая 
совместную реабсорбцию (ко­транспорт)  Na
 +
 ,  K
 +
 , 2СI
 ­
 , а также реабсорбцию Са
 2+
   и  Mg
 2+
 . 
Указанные   ионы   вместе   с   водой   выводятся   из   организма.   Выведение   мочевой   кислоты 
задерживается.
Снижение реабсорбции ионов в толстом сегменте петли Генле уменьшает осмотическое 
давление   в   межклеточной   жидкости   окружающей   ткани.   В   связи   с   этим   уменьшается 
реабсорбция воды в собирательных трубках. Это также обеспечивает высокую диуретическую 
эффективность петлевых диуретиков.
Фуросемид  (лазикс) — один из наиболее эффективных диуретиков и натри йуретиков 
быстрого и короткого действия. Выводит около 20%  Na
 +
   фильтрата. При приеме внутрь 
действует примерно через 30 мин в течение 4—6 ч. При внутривенном введении действие 
начинается через 10 мин и продолжается 2—3 ч.
Показания к применению:
1)  острый отек легких при левожелудочковой недостаточности (внутривенное введение);
2)  периферические отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек; 
при резистентных отеках фуросемид сочетают с тиазидами (разная локализация действия);
3)  артериальная гипертензия;
4)  для выведения токсичных веществ из организма (метод форсированного диуреза).
Побочные   эффекты   фуросемида:   учащенное   мочеиспускание,   слабость,   головокружение, 
сухость   во   рту,   тошнота,   гипокалиемия   (меньше,   чем   при   применении   тиазидов), 
гипомагниемия,   гипокальциемия,   гиперкальциурия   (противопоказан   при   уролитиазе), 
гиперурикемия,   гипергликемия,   снижение   слуха   (изменяет   ионный   состав   эндолим­фы), 
парестезии, фотосенсибилизация кожи, кожные высыпания.
Буметанид  сходен по действию с фуросемидом. Более активен (назначается в меньших 
дозах).
Торасемид назначают внутрь и внутривенно. Длительность действия 12—24 ч.
Этакриновая   кислота  (урегит)   сходна   с  фуросемидом   по   действию  и   эффективности. 
Действует несколько продолжительнее (при приеме внутрь 6—8 ч). В большей степени 
нарушает слух; обладает раздражающими свойствами.
18.2. Калийсберегающие диуретики
Препараты этой группы ­ амилорид, триамтерен, спиронолактон действуют в конечной части 
дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Нарушают реабсорбцию 
ионов  Na
 +
 ;   амилорид   и   триамтерен   действуют   непосредственно   на   натриевые   каналы; 
спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы и таким образом нарушает действие 
альдостерона. При этом нарушается реабсорбция Na
 +
  в этом отделе канальцев и уменьшается 
секреция ионов К
 +
  и Mg
 2+
 .
Таким   образом,   препараты   этой   группы   увеличивают   выведение   из   организма  Na
 +
   и 
задерживают выведение К
 +
  и Mg
 2+
 .
Амилорид и триамтерен — слабые диуретики; назначают внутрь; амилорид действует 24 ч, 
Page 17

триамтерен   12   ч.   Применяют   в   комбинациях   с   диуретиками,   которые   способствуют 
выведению   К
 +
   и  Mg
 2+
   из   организма   (тиазиды,   тиазидоподобные   диуретики,   петлевые 
диуретики).
Побочные эффекты: тошнота, головная боль, гиперкалиемия, гипермагниемия, брадикардия, 
парестезии, судороги ног.
Спиронолактон  (верошпирон,   альдактон)   препятствует   действию   альдостерона   и   таким 
образом   увеличивает   выведение  Na
 +
   и   задерживает   выведение   К
 +
 ;   уменьшается   также 
экскреция Mg
 2+
 .
Спиронолактон ­ диуретик умеренной эффективности. Величина диуретического эффекта 
повышается при повышении уровня альдостерона. В организме спиронолактон превращается в 
активный метаболит канренон, t
 1/2
  которого 18—24 ч. Диуретический эффект спиронолактона 
развивается в течение 2—3 дней и сохраняется 2—3 дня после прекращения лечения.
Показания к применению: первичный гиперальдостеронизм, отеки, артериальная гипертензия, 
застойная сердечная недостаточность, а также в качестве корректора диуретиков, которые 
вызывают гипокалиемию и гипомагниемию.
Побочные эффекты спиронолактона: тошнота, рвота, диарея, головная боль, гиперкалиемия, 
спазмы скелетных мышц, гирсутизм, импотенция, гинекомастия, нарушения менструального 
цикла, кожные сыпи.
18.3. Осмотические диуретики
Маннитол  — соединение, которое почти не проникает  через биологические мембраны. 
Вводится внутривенно в виде инфузии 10—20% раствора. Повышает осмотическое давление 
плазмы крови, в связи с чем происходит дегидратация тканей мозга, глаз (маннитол не 
проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры). Таким образом, 
маннитол   оказывает  дегидратирующее  действие.   Маннитол   снижает   внутричерепное 
давление и внутриглазное давление через 15 мин от начала инфузии; эффект сохраняется 3—
6 ч после окончания инфузии.
При проникновении в межклеточное пространство маннитол может вызывать дегидратацию 
клеток (не проникает внутрь клеток) и увеличение объема межклеточной жидкости. Поэтому 
введение   ман­нитола   может   усугубить   отек   легких   при   левожелудочковой   сердечной 
недостаточности.
В связи с повышением осмотического давления при действии ман­нитола увеличиваются 
объем плазмы крови и нагрузка на сердце (не рекомендуют при сердечной недостаточности).
Маннитол — высокоэффективный диуретик. Не метаболизируется в организме и путем 
фильтрации выделяется в почечные канальцы. Так как маннитол в почечных канальцах не 
реабсорбируется, в канальцах повышается осмотическое давление. Это препятствует ре­
абсорбции воды в проксимальных канальцах, нисходящей части петли Генле, собирательных 
трубках.
Из­за   нарушения   реабсорбции   воды   происходит   разведение   фильтрата,   снижается 
концентрация в фильтрате ионов Na
 +
  , СI и поэтому нарушается их реабсорбция.
Таким образом, маннитол первично нарушает реабсорбцию воды и вторично — реабсорбцию 
ионов Na
 +
  и С1
 ­
 . Маннитол — сильный акваретик и слабый натрийуретик.
В связи с указанным механизмом действия маннитол эффективен при олигурии (уменьшенном 
мочеотделении), связанной с кровопотерей, травмами, ожогами, когда другие диуретики мало 
эффективны.
Показания к применению маннитола: отек мозга, тяжелые приступы глаукомы, операции по 
поводу глаукомы, олигурия при травмах, ожогах.
Маннитол можно использовать при отравлениях веществами, которые выводятся через почки, 
в качестве препарата для форсированного диуреза. В отличие от фуросемида маннитол 
относительно мало изменяет ионный баланс. При использовании маннитола для ускоренного 
Page 18

выведения токсичных веществ полезным оказывается разведение клубочкового фильтрата: 
уменьшается   концентрация   токсичного   вещества   в   фильтрате,   снижается   повреждающее 
действие вещества на эпителий канальцев и реабсорбция токсичного вещества. Однако в связи 
с   увеличением   объема   плазмы   крови   маннитол   повышает   нагрузку   на   сердце.   Это 
ограничивает применение маннитола, так как многие отравления сопровождаются сердечной 
недостаточностью.
Побочные эффекты маннитола: сухость во рту, жажда, мышечная слабость, судорожные 
реакции.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Антигипертензивными   называются   средства,   понижающие   повышенное   артериальное 
давление.
Данные средства используют как для лечения эссенциальной (первичной) гипертонической 
болезни,   так   и   для   лечения   больных   с   симптоматической   (вторичной)   гипертензией, 
являющийся следствием заболеваний почек (гломерулонефрит, стеноз почечных артерий), 
эндокринных желез(феохромоцитома), головного мозга (травмы черепа), а также отравлений 
(свинцом, витамином D и др. ).
Гипертоническая   болезнь   (ГБ)   ­   очень   частая   патология,   основным   признаком   которой 
является стойкое повышений артериалного давления. Каждый пятый житель развитых стран 
страдает гипертонической болезнью.
Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам:
1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС)
сосудов.   Данный   показатель   во   многом   зависит   от   симпатических   норадренергических 
импульсов.
2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализуемая через такой показатель как 
минутный объем крови (МОК).
3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).
В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют 
их классификацию.
Классификация антигипертензивных средств
I.   Антиадренергические   средства   (   средства,   уменьшающие   стимулирующее   влияние 
адренергической системы на сердечно­сосудистую систему ­ нейротропные средства):
1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан);
2. Препараты периферического действия:
а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);
б) симпатолитики (октадин, резерпин);
в) адреноблокаторы:
­ альфа­адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин);
­ бета­адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).
II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства):
Page 19

1. Средства миотропного действия ( папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия);
2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин);
3. Ингибиторы ангиотензин­превращающего фермента (каптоприл, эналаприл и др. );
4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан);
5.   Активаторы   калиевых   каналов   (миноксидил   и   др.   ).   III.   Диуретики   (дихлотиазид, 
фуросемид, спиронолактон).
IV. Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс).
АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
К антиадренергическим средствам центрального действия в основном относят три препарата: 
клофелин (гемитон, клонидин, катапрессан), метилдофа (допегит, альдомет), пирроксан.
КЛОФЕЛИН (Clophelinum; таб. по 0, 75 мг и 0, 15 мг; амп. по 1 мл 0, 01% раствора) ­ 
адреномиметик,   легко   проникает   через   гематоэнцефалический   барьер.   Данный   препарат 
способен стимулировать альфа­1 и альфа­2 адренорецепторы, но активность в отношении 
вторых более значительна. В этой связи клофелин относят к альфа­2­адреномиметикам.
Механизм действия клофелина сложен и заключается в следующем:
1)   Препарат   стимулирует   альфа­2­адренорецепторы   на   мембранах   тормозных   нейронов 
вазомоторных  центров  (продолговатого  мозга и  гипоталамуса),  тем  самым  уменьшается 
симпатическая импульсация по преганглионарным симпатическим нервам. Таким образом, 
клофелин снижает симпатическую иннервацию на центральном уровне, что обеспечивает 
антигипертензивный эффект.
2) Препарат повышает тонус парасимпатических нервов, чем и обеспечивает депрессивное 
влияние на сердце. Это ведет к снижению частоты сердечных сокращений, к уменьшению 
сердечного выброса.
3)   Клофелин   также   обладает   седативным   влиянием,   что   может   иметь   значение   в   его 
антигипертензивном действии.
4)  Активация   альфа­2­адренорецепторов  на  пресинаптических  мембранах  симпатических 
волокон тормозит освобождение из них норадреналина, что тоже уменьшает периферическое 
сопротивление сосудов и ведет к брадикардии, а в почках вызывает ограничение секреции 
ренина.
Все перечисленные эффекты обусловливают снижение АД. Однако, помимо них, клофелину 
свойственны   также   отчетливый   анальгетический   эффект   и   повышение   секреции 
соматотропного   гормона   (что   используется   для   оценки   функциональной   активности 
соответствующих структур).
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и снижает АД через 30­60 минут после приема внутрь. 
Максимальный   эффект   достигается   через   2­4   часа   и   сохраняется   8­20   часов,   поэтому 
препарат   назначают   2­3   раза   в   сутки.   При   внутримышечном   введении   снижение   АД 
регистрируется через 15­20 минут, а при внутривенном введении ­ через 4­5 минут. Таким 
образом, клофелин является эффективным средством при купировании гипертонического 
криза.
Клофелин   является   активным   средством.   Кроме   того,   он   не   блокирует   симпатический 
рефлекс,   связанный   со   вставанием,   поэтому   практически   не   вызывает   ортостатических 
реакций.
Побочные эффекты:
­ сильное седативное действие (сонливость, вялость, усталость);
­ сухость слизистых (рта, конъюнктивы);
­ запоры;
Перечисленные побочные эффекты обычно исчезают после первого месяца приема препарата.
­ со стороны ЦНС : депрессия, тревога, нарушения сна, беспокойство;
Page 20

­ при проведении монотерапии клофелином может отмечаться задержка ионов натрия и 
жидкости   в   организме,   что   приводит   к   снижению   антигипертензивного   эффекта   после 
нескольких недель приема. Поэтому препарат назначают в комплексе с диуретиками;
­ резкая отмена препарата может спровоцировать развитие гипертонического криза (синдром 
отмены);
­ у детей препарат вызывает угнетение дыхания;
­ к препарату быстро развивается привыкание.
Показаниями к применению клофелина является гипертензия любого происхождения, но 
препарат менее эффективен при повышении АД, вызванном гормональными нарушениями. 
Инъекционную форму препарата используют для купирования гипертонического криза.
Данный   препарат   также   используется   при   лечении   больных   с   первичной   формой 
окрытоугольной глаукомы в виде глазных капель, а также для премедикации и диагностики 
нарушений функций гипоталамуса.
МЕТИЛДОФА ­ производное диоксиметилаланина, выпускается в таблетках по 0, 25. При 
введении в организм препарат проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг, где в 
адренергических   нейронах   ЦНС   превращается   сначала   в   альфа­метилдофамин,   а   затем 
биотрансформируется в альфа­метилнорадреналин, последний рассматривается как ложный 
медиатор. Именно он взаимодействует с адренергическими рецепторами, стимулируя подобно 
клофелину, альфа­2­адренорецепторы сосудодвигательных структур головного мозга, что 
уменьшает поток симпатических импульсов к сосудам и юкстагломерулярному аппарату 
почек. Одновременно снижается уровень секреции норадреналина, содержание катехоламинов 
в   центрах   головного   мозга,   особенно   в   гипоталамусе,   что   снижает   функциональную 
активность   сосудодвигательного   центра   и   возбудимость   ЦНС   в   целом.   Таким   образом, 
действие   препарата   не   имеет   периферического   компоненета.   Метилдофа   аналогично 
клофелину   снижает   ОПС,   венозный   возврат   крови   к   сердцу   (преднагрузку).   В   итоге 
происходит   прогрессивное   снижение   АД   и   некоторое   замедление   частоты   сердечных 
сокращенинй. Снижению АД также способствует снижение секреции ренина под действием 
метилдофы и, как следствие, снижение образования ангиотензина II. Препарат не вызывает 
ортостатических реакций.
Метилдофа   умеренно   всасывается   из   ЖКТ,   и   через   4­6   часов   после   его   приема 
регистрируется снижение АД. На 2­5 день приема лекарства стойкий гипотензивный эффект 
развивается у 80% больных. При внутривенном введении гипертензивный эффект развивается 
через   3­20   минут,   поэтому   для   купирования   гипертонических   кризов   препарат   не 
используется.
Метилду используют при любых формах ГБ.
Среди   побочных   эффектов   отмечают   отчетливый   седативный   эффект,   который   обычно 
проходит через 2­3 недели лечения, а также: ­ препарат оказывает влияние на кровь, возможно 
развитие
гемолитической анемии. Необходим гематологический контроль;
­ нарушение обмена серотонина (нарушение сна, экстрапирамидные расстройства);
­ гепатотоксический эффект, препарат может вызывать тяжелые обратимые гепатиты;
­ усиливается секреция пролактина, у женщин возможна лактация;
­ резкая отмена препарата может спровоцировать развитие гипертонического криза (синдром 
отмены);
­ сухость слизистых (рта, носа);
­ при проведении монотерапии может отмечаться задержка ионов натрия и жидкости в 
организме, что приводит к снижению антигипертензивного эффекта после нескольких недель 
приема. Поэтому метилдофа назначается в комплексе с диуретиками;
­ диспепсические нарушения (тошнота, рвота);
Page 21

­   препарат   увеличивает   потребность   миокарда   в   кислороде,   стимулирует   сократимость 
сердечной мышцы, поэтому назначение препарата больным с гиперкинетической формой ГБ 
может вызвать приступ стенокардии;
Назначение   препарата   некоторым   больным   изначально   неэффективно   или   незначительно 
эффективно   (всего   до   20%   резистентных   лиц).   У   ряда   больных   быстро   развивается 
привыкание   и   снижение   антигипертензивного   эффекта.   При   почечной   недостаточности 
метилдофа кумулирует (в норме две трети препарата выводится с мочой).
Симпатическая   иннервация   сосудов   может   быть   фармакологически   прервана   и   в   своей 
периферической части, в частности:
­ на уровне ганглиев;
­ на уровне постганглионарных окончаний;
­ на уровне адренорецепторов.
Данная   фармакологическая   коррекция   осуществляется   с   помощью   ганглиоблокаторов, 
симпатолитиков и адреноблокаторов.
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
Эта группа включает в себя очень сильные препараты с массой побочных эффектов, в связи с 
чем используются лишь при тяжелых формах гипертонической болезни, при кризах или 
обострениях заболевания, требующих интенсивной терапии.
Побочные эффекты ганглиоблокаторов :
1. Отсутствие избирательности действия на симпатические и парасимпатические ганглии, что 
ведет к угнетению парасимпатических ганглиев и реализуется угнетением моторики ЖКТ 
(запор, обстипация).
2. Быстрое развитие толерантности к препаратам.
3. Очень тяжелые ортостатические реакции (ортостатический коллапс).
Препараты   этой   группы   применяют   лишь   при   самых   тяжелых   формах   ГБ,   при 
гипертонических кризах.
СИМПАТОЛИТИКИ
Препараты этой группы угнетают передачу возбуждения (эфферентные импульсы) на уровне 
периферических адренергических (пресинаптических) окончаний. Это действие реализуется 
путем нарушения освобождения медиатора норадреналина (НА) из окончаний симпатических 
нервов.
ОКТАДИН (Octadinum; таб. по 0, 025; синонимы : исмелин, изобарин, гуанетидин) ­ очень 
активно вытесняет НА из везикул пресинаптических окончаний симпатических нервов в 
цитоплазму, где медиатор быстро инактивируется моноаминооксидазой. В результате запасы 
медиатора истощаются, тем самым ослабляется симпатическая импульсация к артериолам, 
венулам и к сердцу. Это снижает общее периферическое сопротивление (ОПС) сосудов, 
уменьшает частоту сокращений сердца и выделение ренина юкстагломерулярной тканью 
почек, в результате чего АД снижается. Эффекты препарата обусловлены периферическим 
действием, в ЦНС октадин не проникает.
Антигипертензивный эффект развивается медленно (стойкий эффект развивается через 1­3 
дня), что связано с постепенным истощением запасов НА. Однако длительность действия 
высока.
Побочные эффекты :
1. Очень тяжелые ортостатические реакции (коллапс, обморок).
2.   Преобладание   парасимпатической   иннервации   (повышение   перистальтики   кишечника, 
секреции желез ЖКТ, поносы, заложенность носа).
3. Нарушение половой функции.
Page 22

Препарат трудно дозировать. Октадин обычно назначают 1 раз в сутки, утром после еды. Дозу 
иногда делят на 2­3 приема. В связи с высокой активностью препарат используют у больных с 
тяжелыми формами ГБ (IIб и III стадии) и злокачественной гипертензией (реноваскулярной).
РЕЗЕРПИН   (Reserpinum;   таб.   по   0,   0001;   синонимы:   рацидил,   серпазил)   ­   алкалоид 
раувольфии, широко используемый при лечении больных гипертонической болезнью.
Механизм действия подобен октадину (нарушение захвата и депонирования НА в везикулах). 
Снижение АД под влиянием резерпина является следствием уменьшения ОПС и МОК. 
Резерпин не снижает тонус вен, поэтому не дает ортостатических реакций. Препарат легко 
проникает в ЦНС, где истощает запасы катехоламинов, дофамина, серотонина, тем самым 
оказывая   нейролептический   эффект   (глубокое   седативное   действие).   Такое   двоякое 
действие : периферическое симпатолитическое и центральное нейролептическое ­ играет 
безусловно положительную роль в лечении больных с ГБ.
К резерпину обычно не развивается толерантность и привыкание. Препарат слабее октадина, 
но имеет меньше побочных эффектов: поносы, заложенность носа, снижение настроения, 
ульцерогенный   эффект,   паркинсонизм.   У   больных   бронхиальной   астмой   снижение 
концентрации катехоламинов может вызвать бронхоспазм.
Резерпин используют при легких и средних степенях тяжести ГБ (до III стадии) любого 
происхождения. Кроме того, резерпин входит в состав многих комбинированных средств 
(адельфан, бринердин, трирезид и др.). Препарат абсолютно противопоказан грудным и 
новорожденным детям.
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АЛЬФА­АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
В данной группе выделяют препараты, блокирующие одновременно пост­ (альфа­1) и пре­ 
(альфа­2)   синаптические   адренорецепторы   ­   неселективные   альфа­адреноблокаторы,   и 
препараты, блокирующие преимущественно альфа­1­адренорецепторы ­ селективные альфа­
адреноблокаторы.
ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum; таб. по 0, 025; синоним : регитин)­ производное имидазола, 
один из современных синтетических альфа­адреноблокаторов. Характеризуется выраженным, 
но относительно кратковременным (3­4 часа), неселективным альфа­адреноблокирующим 
действием.
Механизм   действия   связан   с   тем,   что,   блокируя   альфа­1­адренорецепторы,   препарат 
устраняет   повышенный   тонус   артерол,   спазм   прекапиллярных   сфинктеров,   сокращение 
предальвеолярного   жома.   Кроме   того,   фентоламин   прямо   расслабляет   гладкие   мышцы 
сосудов.
При блоке альфа­2­адренорецепторов устраняется тормозящее влияние катехоламинов на 
пресинаптические окончания симпатических волокон, что ведет к увеличению освобождения 
медиаторов,   вызывающих   активацию   бета­адренорецепторов   на   фоне   блока   альфа­
адренорецепторов.   В   результате   снижается   резистентность   сосудов,   ОПС   сосудов, 
улучшается микроциркуляция и снижается давление в системе легочной артерии, особенно у 
больных с гипертензией малого круга.
Среди нежелательных эффектов фентоламина выделяют: повышение секреции желудочного 
сока,   набухание   слизистой   носа,   покраснение   кожи,   ее   зуд,   вследствие   освобождения 
гистамина, а также увеличение частоты и силы сердечных сокращений.
Наиболее   показано   применение   фентоламина   как   антигипертензивного   препарата   для 
купирования гипертонических кризов, причем он может быть рекомендован при повышении 
АД,   связанном   с   высоким   содержанием   в   крови   адреналина.   Это   наблюдается   при 
феохромоцитоме.   Помимо   купирования   приступов   ГБ   при   феохромоцитоме,   препарат 
показан для ее диагностики. Данный способ распознавания феохромоцитомы у больных 
Page 23

основан на извращении реакции адренорецепторов на адреналин. У этих больных в крови 
много   адреналина,   и   на   фоне   заблокированных   альфа­адренорецепторов   проявляется 
стимулирующее   действие   адреналина   на   бета­адренорецепторы   сосудов.   При   введении 
фентоламина   больному  феохромоцитомой,   через   10­15  минут   происходит   снижение   АД 
примерно на 30 мм ртутного столба. При гипертензии иной этиологии этого не происходит.
Фентоламин находит применение при лечении больных с острой, хронической сердечной 
недостаточностью и у детей с пороками сердца (недостаточность митрального и аортального 
клапанов) и больных хроническим неспецифическим миокардитом.
Фентоламин назначают при болезни Рейно, эндартериите, акроцианозе, трофической язве.
В   инъекционной   форме   препарат   используют   при   нарушениях   периферического 
кровообращения.
К   неселективным   альфа­адреноблокаторам   относят   также   дегидрированные   алкалоиды 
спорыньи:
­ ДИГИДРОЭРГОТОКСИН;
­ ДИГИДРОЭРГОТАМИН;
­ ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН.
Препараты этой группы слабее, поэтому как монопрепараты они используются очень редко, 
но нашли широкое использование в составе комбинированных антигипертензивных средств:
­ бринердин (резерпин + дигидроэргокристин + клопамид);
­ кристепин (резерпин + дигидроэргокристин + бренальдикс (клопамид) и др.
Неселективные альфа­адреноблокаторы имеют недостаток, который заключается в том, что 
они блокируют альфа­адренорецепторы пре­ и постсинаптических окончаний. Вследствие 
этого, постоянно выделяющийся в синаптическую щель НА, не действуя на заблокированные 
рецепторы,   влияет   на   сердце.   В   результате   ­   тахикардия,   увеличение   числа   сердечных 
сокращений. Также возможен понос. Блокада пресинаптических альфа­2­адренорецепторов в 
холинергических   синапсах   и   увеличение   секреции   ацетилхолина   обуславливает 
парасимпатические эффекты, что реализуется саливацией, усилением перистальтики.
Таким образом, возникла необходимость в создании селективных препаратов, избирательно 
блокирующих альфа­1­постсинаптические адренорецепторы.
ПРАЗОЗИН   (Prazosinum;   таб.   по   0,   001;   синонимы:   минипресс,   праксиол)­производное 
хиназолина. Препарат уменьшает преднаг
рузку и постнагрузку на сердце, облегчает работу сердца, снижает АД. Эффект длится около 
10 часов. Празозин используют для лечения больных стабильной формой ГБ, а также больных 
с   левожелудочковой   недостаточностью.   Препарат   обладает   средней   силой 
антигипертензивного эффекта. Эффективен при всех степенях ГБ, но дает наилучший эффект 
при лечении средней и тяжелой форм ГБ или при комплексной терапии больных ГБ. Празозин 
лишен недостатков, связанных с неселективностью действия.
Побочные эффекты : головная боль, бессонница, слабость, диспепсия (тошнота), нервозность, 
утомляемость, задержка жидкости.
СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ БЕТА­АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
В   данную   группу   препаратов   входят   АНАПРИЛИН,   ОКСПРЕНОЛОЛ,   ПИНДОЛОЛ, 
МЕТАПРОЛОЛ и др.
АНАПРИЛИН   (Anaprilinum;   таб.   по   0,   04;   синонимы:   обзидан,   индерал)   ­   обладает 
антиангинальным,   антиаритмическим   и   антигипертензивным   эффектами.   Под   влиянием 
анаприлина   снижается   сердечный   выброс,   минутный   объем   крови,   а   также   АД.   При 
систематическом   приеме   препаратов   этой   группы   снижается   и   общее   периферическое 
сопротивление   (ОПС).   Происходит   угнетение   секреции   ренина,   который   обеспечивает 
переход ангиотензиногена в ангиотензин­I, который, в свою очередь, переходит в ангиотензин­
Page 24

II. Последний резко суживает сосуды и вызывает повышение давления. Препарат влияет 
также на ЦНС.
Гипотензивный   эффект   анаприлина   усиливается   при   сочетании   его   с   тиазидными 
диуретиками, симпатолитиками.
Показаниями к применению данного препарата являются начальные стадии ГБ, ГБ на фоне 
повышенной секреции ренина. В сочетании с фентоламином анаприлин используется при 
лечении больных с тяжелыми формами ГБ.
Побочные эффекты : снижение сократимости миокарда, АВ­блокады, повышение тонуса 
бронхов. Вследствие этого необходимо постоянное наблюдение за больными. Категорически 
противопоказана   резкая   отмена   препаратов   бета­адреноблокаторов,   так   как   при   этом 
возможен острый инфаркт миокарда или развитие приступа стенокардии.
ВАЗОДИЛЯТАТОРЫ
Данные средства оказывают прямое спазмолитическое влияние на гладкие мышцы сосудов 
(миотропное гипотензивные действие). К данной группе препаратов относятся апрессин, 
папаверин, но­шпа, дибазол, нитропруссид натрия, сульфат магния и др.
Данные препараты действуют непосредственно на гладкие мышцы кровеносных сосудов, 
вызывая их расширение.
АПРЕССИН ( Apressinum; таб. по 0, 01; синонимы : гидралазин, депрессан) ­ препарат 
средней силы действия, прямо, не
посредственно, расслабляющий гладкие мышцы артерол (резистивных сосудов), и снижающий 
при этом ОПС и постнагрузку на сердце. На тонус вен препарат практически не влияет. 
Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3­6, максимум ­ 
14 дней, постоянного приема препарата. Действие длится около 6­8 часов.
Апрессин повышает мозговой кровоток и увеличивает давление в системе легочной артерии 
(этот эффект является нежелательным при лечении больных с недостаточностью митрального 
клапана) и показан для лечения больных с ГБ средней степени тяжести.
Побочные эффекты встречаются с частотой 20%. Среди них: тахикардия, боль в сердце 
(вплоть до инфаркта), головная боль, диспепсия, покраснение лица, гиперемия слизистых, 
конъюнктивы, слезотечение, заложенность носа, крапивница, потливость, головокружение. 
Препарат   способствует   освобождению   гистамина,   поэтому   оправдано   применение 
антигистаминных средств с целью нивелирования нежелательных эффектов. Ацетилирование 
препарата   у   разных   людей   происходит   по­разному,   вследствие   этого   необходим 
индивидуальный подбор дозы. При длительном использовании апрессина возможно развитие 
синдрома,   подобного   коллагенозу   типа   красной   волчанки   (частота   проявления   этого 
побочного эффекта ­ 10%). Возможно развитие анемии и лекопении.
ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (Papaverini hydrochloridum; таб. по 0, 04 и амп. по 2 мл 2% 
раствора)  ­  препарат, в  больших дозах понижающий возбудимость  сердечной мышцы  и 
замедляющий   внутрисердечную   проводимость.   Ранее   папаверин   использовался   при 
стенокардии и гипертонии. Антигипертензивный эффект слабый.
Механизм действия заключается в повышении концентрации цАМФ в миоцитах, что ведет к 
расслаблению гладкой мускулатуры. Препарат действует 1, 5­2 часа и применяется при 
спазмах гладких мышц органов брюшной полости.
ДИБАЗОЛ ( Dibasolum; таб. по 0, 02, амп. по 1 мл и 2, 5 мл 1% и 0, 5% раствора 
соответственно) ­ очень близкий к папаверину препарат, их часто сочетают (комбинированный 
препарат ПАПАЗОЛ).
Дибазол в инъекционной форме используют для купирования гипертонических кризов (6­7 
мл). Однако примерно у 20% больных применение препарата может вызвать повышение АД.
НИТРОПРУССИД НАТРИЯ (ниприд, нипрутон, нанипрусс) ­ самый мощный периферический 
вазодилататор   смешанного   действия.   Особенностью   этого   препарата   является 
кратковременность   действия.   Гипотензивный   эффект   прекращается   почти   сразу   после 
Page 25

прекращении введения нитропруссида натрия (через 5­15 минут). При его применении, АД 
практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется 
только в условиях стационара, например в палатах интенсивной терапии. Вводят внутривенно 
капельно.
Препарат   применяют   при   тяжелых   гипертонических   кризах,   сопровождающихся   отеком 
легких, а также при феохромоцитоме и в комплексной терапии больных с хронической или 
острой сердечной недостаточностью. Нитропруссид натрия также получил применение при 
гипертензии с энцефалопатией и для купирования приступов сердечной астмы.
Препарат нестабилен на свету, поэтому выпускается в черной склянке, и раствор его готовят 
ex tempore.
Нитропруссид натрия содержит цианидную группу, и при его передозировке симптоматика 
отравления аналогична таковой при отравлении цианидами.
СУЛЬФАТ МАГНИЯ также применяют в качестве антигипертензивного средства. Помимо 
гипотензивного, также отмечают седативный и противосудорожный эффекты.
В организме сульфат магния снижает тонус сосудов, уменьшая концентрацию ионов натрия и 
кальция внутри клетки, связывая норадреналин.
Препарат получил применение при кризах, энцефалопатиях, эклампсии.
К данной группе средств очень близко примыкают следующие три подгруппы препаратов :
1. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов).
2.   Средства,   влияющие   на   ренин­ангиотензиновую   систему   (ингибиторы 
ангиотензинпревращающего фермента ­ АПФ).
3. Активаторы калиевых каналов.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ (БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ)
По   современным   представлениям,   препараты   этой   подгруппы   являются   наиболее 
специфичными   корректорами   основного   патофизиологического   механизма   гипертензии   ­ 
повышенного   ОПС,   поскольку   блокируют   трансмембранный   поток   ионов   кальция   в 
гладкомышечные клетки сосудов, патологически возрастающий при гипертонической болезни 
и   ведущий   к   генерализованной   вазоконстрикции.   Таким   образом,   в   терапевтическом 
отношении антагонисты кальция более выгодны, по сравнению с бета­адреноблокаторами и 
диуретиками, поскольку не только снижают АД, но и улучшают перфузию жизненно важных 
органов.
В   самой   подгруппе   препараты   различают   по   их   селективному   действию   на   сосуды   и 
проводящую систему сердца.
ВЕРАПАМИЛ (Verapamilum; таб. по 0, 04 и амп. по 2 мл 0, 25% раствора; синонимы: изоптин, 
финоптин) ­ производное фенилаланина, применяется также в качестве антиаритмического 
средства.
НИФЕДИПИН   (Nifedipinum;  таб. по  0, 01;  синонимы:  фенигидин,  коринфар,  кордипин, 
адалат)   также   как   и   верапамил   применяется   в   качестве   гипотензивного   средства.   Оба 
препарата снижают поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что 
предупреждает или устраняет сокращение в этих клетках миофибрилл. Помимо этого, так 
как при применении этих средств сосуды расширяются, увеличивается почечный кровоток, 
увеличивается   выведение   ионов   натрия,   а   значит   и   воды,   из   организма.   Сила 
антигипертензивного действия препаратов этой подгруппы оценивае
тся как средняя, они применяются при ГБ средней степени тяжести (монотерапия), а также 
при   сопутствующей   гипертонической   болезни   стенокардии   и   тахикардии.   Длительность 
действия   около   5­7   часов.   Препараты   назначают   и   при   гипертонических   кризах 
сублингвально, эффект наступает через 10­15 минут.
Побочные эффекты :
Page 26

­ при приеме верапамила: головокружение, запоры, тошнота (при энтеральном введении), а 
также брадикардия,
АВ­блокады;
­ при приеме нифедипина чрезмерная вазодилатация может привести к периферическим 
отекам, гиперемии лица.
Созданы антагонисты кальция второго поколения, пролонгированного действия, например, 
исрадипин (ломир).
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН­АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ
Известно уже несколько поколений этой подгруппы препаратов:
I поколение: КАПТОПРИЛ.
II поколение: ЭНАЛАПРИЛ.
III поколение: РАМИПРИЛ, ЛИЗИНОПРИЛ, ЦИЛАЗАПРИЛ.
Механизм действия:
Ренин,   взаимодействуя   с   альфа­2­глобулином,   образует   ангиотензин­I,   являющийся 
неактивным   декапептидом.   Последний   под   влиянием   конвертирующего   фермента 
превращается в октапептид ангиотензин­II. Это вещество, в результате прямого влияния на 
резистивные   сосуды,   а   также   на   ретикулярную   формацию   головного   мозга,   обладает 
выраженным   сосудосуживающим   действием.   Ангиотензин­II   стимулирует   секрецию 
альдостерона, что ведет к повышению ОЦК и калийурезу.
Кроме  того, конвертирующий  фермент   усиливает  разрушение  брадикинина,  участвует  в 
превращениях   нейропептидов   (метэнкефалина,   нейротензина).   Снижение   концентрации 
ангиотензина­II   приводит   к   снижению   тонуса   артериол,   ОПС,   повышению   почечного 
кровотока,   снижению   АД.   Снижение   концентрации   альдостерона   ведет   к   повышению 
натрийуреза   и   задержке   в   организме   ионов   калия.   Параллельно   происходит   рост 
концентрации брадикинина, что, в свою очередь, также приводит к расширению сосудов, 
стимуляции синтеза простагландинов.
Препараты этой группы снижают АД, пред­ и постнагрузку, при этом повышается натрийурез 
и общий диурез, а ОЦК остается в норме.
В целом ингибиторы конвертирующего фермента не влияют на обмен углеводов, мочевой 
кислоты, холестерина.
Препараты   можно   применять   длительно:   от   нескольких   месяцев   до   четырех   лет. 
Продолжительность эффекта ­ 4­8 часов. Наилучший эффект достигается при применении их 
в комплексе с диуретиками и вазодилятаторами. Хороший эффект отмечается при лечении 
больных ГБ с атеросклерозом.
Фармакологические эффекты обосновывают применение препаратов данной подгруппы в 
следующих случаях:
­ при артериальной гипертензии с высоким содержанием ренина (почечные и вазореналные 
артериальные гипертензии);
­ при лечении больных с ГБ, резистентных к традиционным антигипертензивным препаратам, 
или при их непереносимости;
­ при лечении больных ГБ с проявлениями склероза;
­ при застойной недостаточности кровообращения (в качестве вазодилятатора и блокатора 
альдостерона).
Побочные эффекты: головокружение, головная боль, Кожная сыпь, зуд, нарушение вкусовых 
ощущений,   гиперемия   кожи.   Также   возможны   протеинурия,   нефротический   синдром, 
нейтропения, эозинофилия.
КАПТОПРИЛ (Captoprilum; таб. по 0,025 и 0,05; синоним: капотен) ­ антигипертензивный 
препарат.  Этот  препарат   избирательно   ингибирует  ангиотензинконвертирующий   фермент 
Page 27

(АКФ),   который   способствует   превращению   ангиотензина­I   в   ангиотензин­II,   последний 
является ответственным за выполнение следующих функций:
­   осуществление   вазоконстрикции   (в   40   раз   более   мощной,   чем   под   воздействием 
норадреналина);
­ повышение синтеза альдостерона и, следовательно, увеличение задержки ионов натрия, а 
значит ­ воды.
Таким   образом,   каптоприл,   ингибируя   АПФ,   приводит   к   менее   интенсивной   активации 
ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, что приводит к уменьшению 
тонуса резистивных сосудов, снижению высвобождения минералокортикоида альдостерона. В 
целом это ведет к снижению ОПС, а значит и к уменьшению АД. Кроме того, каптоприл 
уменьшает инактивацию брадикинина, который расширяет сосуды прямо, а также через 
выделение   простагландинов.   Кинины,   обладая   депрессорными,   натрийуретическими   и 
диуретическими свойствами, являются физиологическими антагонистами ангиотензина­II.
Побочные эффекты : аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка), головная боль, 
извращение вкуса, тахикардия. Препарат влияет на кровь, выделение происходит через почки, 
может появиться протеинурия. При приеме каптоприла повышается чувствительность клеток 
к инсулину и утилизация глюкозы. Таким образом, больным с инсулинзависимым сахарным 
диабетом препараты этой подгруппы следует назначать в меньших дозах. Возможно резкое 
падение   АД,   поэтому   лечение   следует   начинать   с   назначения   малых   доз,   постепенно 
увеличивая их. Препарат способен проникать через плаценту.
ЭНАЛАПРИЛ (эднит, "Гедеон Рихтер", Венгрия) ­  препарат второго поколения, лишен 
сульфгидрильных групп, и поэтому имеет меньше побочных эффектов (при приеме этого 
препарата не возникает покраснения кожи, нарушений вкуса); действует длительнее, чем 
каптоприл.
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II
КОЗААР (действующее вещество ­ лозартан калия) ­ специфический антагонист рецепторов 
ангиотензина II. Снижает ОПС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД и давление в 
малом   круге   кровообращения,   оказывает   натрийуретческий   и   диуретический   эффекты, 
снижает уровень альдостерона и норадреналина в крови. Повышает выведение уратов из 
организма.
Показание к применению : хроническое лечение больных с артериалной гипертонией.
Побочные   эффекты:   мало   выражены,   носят   преходящий   характер.   Возможны 
головокружение, ортостатическая гипотония, повышение в крови уровня кальция и АЛаТ.
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Активация препаратами этой группы калиевых каналов ведет к их открытию и выходу ионов 
калия   из   клетки,   что   вызывает   гиперполяризацию   мембран   гладкомышечных   клеток.   В 
результате потенциалзависимые кальциевые каналы не открываются и поступление ионов 
кальция в клетку уменьшается, что ведет к снижению тонуса гладкой мускулатуры сосудов и 
расширению сосудов, а значит к снижению АД.
МИНОКСИДИЛ   (Minoxidilum;   таб.   по   0,0025   и   0,01)   ­   наиболее   активный   препарат, 
расширяет артериолы, снижает общее периферческое сопротивление сосудов. Длительность 
гипотензивного эффекта 24 часа. Препарат выделяется через почки.
Побочные эффекты: гирсутизм лица,  повышение  освобождения  ренина, что приводит  к 
задержке воды ­ отекам.
ДИАЗОКСИД   (эудемин)   ­   препарат,   наиболее   часто   используемый   для   купирования 
гипертонических кризов, быстро снижает АД, однако также угнетает работу сердца. При 
приеме диазоксида внутрь длительность эффекта ­ 12­18 часов.
Page 28

ДИУРЕТИКИ (МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА)
В   основе   гипотензивного   эффекта   данной   группы   средств   лежит   снижение   объема 
циркулирующей   крови   (ОЦК).   В   комплексной   терапии   больных   ГБ   чаще   используют 
тиазидные диуретики, например, ДИХЛОТИАЗИД (гипотиазид).
Препараты данной группы способствуют выведению из организма ионов натрия, а значит и 
воды. При этом происходит снижение ОЦК. В результате снижается сердечный выброс, а 
также идет стойкое снижение общего периферического сопротивления. В итоге постепенно 
снижается АД.
При  длительном  приеме  диуретиков  снижается  содержание  ионов  натрия   в сосудистой 
стенке, что приводит к ослаблению ее реакции на воздействие эндогенных сосудосуживающих 
веществ.   То   есть   данные   средства   при   длительном   использовании   оказывают   прямое 
релаксирующее   действие   на   мышечные   волокна   резистивных   сосудов   и   снижают 
вазоконстрикторное действие норадреналина.
Помимо этого, на фоне приема тиазидных диуретков (дихлотиазида) резко увеличивается 
эффективность многих гипотензивных средств.
Вместе   с   тем,   все   мочегонные   средства   обладают   очень   слабым   антигипертензивным 
действием и поэтому как монопрепараты используются лишь на начальных стадиях ГБ. 
Недостатком дихлотиазида является возникающая при его приеме гипокалиемия, а также 
происходящая при этом задержка солей мочевой кислоты. Последнее следует учитывать при 
наличии подагры у больного гипертонической болезнью.
Тиазиды также способствуют задержке сахара в крови. В целом же диуретки показаны при 
всех формах гипертонической болезни. Диуретик ФУРОСЕМИД (лазикс) используется реже, 
чем тиазидные препараты. Для хронического лечения назначают фуросемид в таблетках. 
Препарат меньше кумулирует и действует в два раза короче, нежели дихлотиазид.
СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон, "Гедеон Рихтер", Венгрия) ­ калийсберегающий диуретик 
и   поэтому   является   белее   предпочтительным   при   гипокалиемии.   Этот   препарат   можно 
назначать больным, с подагрой, а также больным, страдающим сахарным диабетом.
ТАКТИКА НАЗНАЧЕНИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ
При легких формах гипертонической болезни используется монотерапия либо резерпином 
или   комплексным   препаратом   папазолом,   либо   транквилизаторами   или   седативными 
препаратами.
При гипертонической болезни средней степени тяжести или тяжелой форме ГБ проводят 
комплексное   лечение,   комбинированное   воздействие   на   различные   звенья   патогенеза 
гипертонической   болезни.   Данный   принцип   позволяет   использовать   наименьшие 
терапевтические   дозировки,   что   немаловажно   для   больных   гипертонической   болезнью, 
которые вынуждены принимать лекарственные препараты годами.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Данные   сочетания   позволяют,   используя   наименьшие   дозировки,   охватывать   как   можно 
больше звеньев патогенеза гипертонической болезни.
1. Адельфан (резерпин (0, 1 мг) + дигидралазин (10 мг))
1.1 Адельфан­эзидрекс (резерпин (0, 1 мг) + дигидралазин (10 мг) + дихлотиазид (10 мг))
1.2 Адельфан­эзидрекс­К (резерпин (0, 1 мг) + дигидралазин (10 мг) + дихлотиазид (10 мг) + 
хлористый калий (0, 6))
2. Бринердин (резерпин (0, 1 мг) + дигидралазин (0, 5 мг) + клопамид (5 мг))
3. Кристепин (резерпин + дигидроэргокристин + клопамид)
4. Трирезид (резерпин (0, 1 мг) + дихлотиазид (10 мг) + дигидралазин (10 мг))
4.1 Трирезид К (резерпин (0, 1 мг) + дихлотиазид (10 мг) + дигидралазин (10 мг) + хлористый 
калий (350 мг))
Page 29

КУПИРОВАНИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКИХ КРИЗОВ
Криз   ­   резкое   повышение   АД,   сопровождающееся   неврологической   симптоматикой, 
нарушением психики и вегетатики.
Для купирования гипертонических кризов применяют следующие препараты :
1. Клофелин.
2. Дибазол.
3. Арфонад, пентамин.
4. Нитропруссид натрия.
5. Сульфат магния.
6. Фурасемид, урегит.
7. Фентоламин (особенно при феохромоцитоме).
8. Аминазин.
9. Диазоксид (эудемин).
10. Нифедипин, верапамил.
11. Анаприлин.
Препараты назначаются в виде растворов для внутривенного введения, таблеток под язык. 
При   эклампсии,   энцефалопатии,   сопровождающихся   повышением   давления,   можно 
использовать сернокислую магнезию, нитропруссид натрия.

Информация о работе Антигипертензивные средства