Витамин Е

Детерминанты  биологической активности

Биологическая активность естественного RRR-альфа-токоферола выше активности синтетических rac альфа-токоферолов  и других естественных форм витамина E. Различия в абсорбции, однако, не позволяют удовлетворительно объяснить различия в специфическом действии изомеров. Следующие возможности и факты могут объяснять их различный терапевтический профиль: 1) различная биологическая активность изомеров или их метаболитов; 2) различная скорость и/или способ метаболизма; 3) компартментализация транспортных механизмов, специфическая для RRR-альфа-токоферола; и 4) специфическое взаимодействие изомеров со специфическими рецепторами.

Витамин E поглощается в кишечнике и попадает в кровообращение через лимфатическую систему. Он поглощается вместе с липидами, упакованными в хиломикроны и транспортируется в печень (процесс подробно рассмотрен в (51)). Этот процесс подобен для всех форм витамина E. Только после прохода через печень, альфа-токоферол появляется в плазме (51). Большинство бета, гамма, и дельта токоферола выделяется в желчь или не всасывается и выделяется с фекалиями (86).

Причина такого предпочтения альфа-токоферола - существование специфического альфа-токоферол транспортного протеина (альфа-TTP) (87). Альфа-TTP не только сортирует различные формы токоферола, но также и имеет предпочтение к 2R-стереоизомерам. Исследования помеченных дейтерием альфа-токоферолов показали, что 2R эпимеры по сравнению с 2S эпимерами - предпочтительно накапливаются во всех тканях кроме печени (88, 89). Кроме того, плазма и ткани после введения всех rac альфа-токоферолов, содержала 2R эпимеры (5, 84, 90).

Накопление RRR-альфа-токоферола в плазме характеризуется насыщением. Плазменные уровни витамина E прекращают увеличиватся при ~80 µM несмотря на увеличение дозировки RRR-альфа-токоферола до 800 милиграмм (91, 92) или 1320 милиграмм всех rac альфа-токоферолов в день (93). Исследование ответа в зависимости от дозировки RRR-альфа-токоферола показали, что ограничение плазменной концентрации является результатом быстрого изменения циркуляции альфа-токоферола (94). Эти данные совместимы с исследованиями кинетики, показавшими, что полный плазменный пул альфа-токоферола обновляется ежедневно (95).

ВЫВОДЫ  И ПЕРСПЕКТИВЫ 

Только спустя три  четверти столетия после открытия, мы начинаем понимать физиологию витамина E. Была проведена идентификация  различных типов токоферолов  и синтетических изомеров, определены специфические эффекты и функции изомеров. Альфа-токоферол является уникальным в многих отношениях. Процесс сортировки существует только для естественного RRR-альфа-токоферола; транспортный белок альфа-TTP обеспечивает попадание только естественного RRR-альфа-токоферола в плазму. Гамма- и дельта- токоферолы могут фактически могут замещать альфа-токоферол in vitro по антиоксидантной активности, различия между ними in vivo проявляются прежде всего из-за существования альфа-токоферол-специфической системы сортировки. Аналогичное отсутствие эквивалентности in vivo существует между RRR-альфа-токоферолами и всеми rac альфа-токоферолами. Процесс сортировки высоко специфичен, что предотвращает альфа-токоферол от быстрого омега-окисления и таким образом поддерживает низкую экскрецию альфа-CEHC. Только избыток альфа-токоферола конвертируется к альфа-CEHC, принимая во внимание, что гамма- и дельта- токоферолы почти полностью конвертируются в гамма- и дельта- CEHC и выделяться с мочой. Эти результаты предполагают, что имеется специфическая молекулярная роль RRR-альфа-токоферола.

Альфа-токоферол является уникальным регулятором каскада  фосфорилирования. Такая роль может  быть важной при болезнях сердца, где  адгезия клеток, пролиферация и производство оксидантов могут весь быть изменены с помощью витамина E.

Токоферол гамма - уникальный мощный нуклеофил и генерирует метаболиты с интригующей фармакологической  функцией, натрийурезом. Эта форма  витамина Е может участвовать  в удалении электрофильных мутагенов  и предотвращении сердечно-сосудистой болезни, снижая кровяное давление.

Ввиду значительных различий в метаболизме и биопотенциале  различных токоферолов, не удивительно, что результаты мночисленных эпидемиологических исследований, имевших цель разъяснить роль витамина E, но не принимавших во внимание метаболические различия между токоферолами, остались неокончательными. Определенные рекомендации по использованию и дозировке токоферолов могут быть сформулированы после проведения проспективных интервенционных исследований конкретных изомеров альфа-токоферолов с конкретной стереохимией