Радиофармацевтические препараты

5. Оценка  качества РФП и  хранение.

   Для оценки качества радиофармацевтических препаратов устанавливают их подлинность и  измеряют активность. С этой целью  определяют период полураспада (z\/2), удельную активность(отношение активности радионуклида в препарате к массе препарата или к массе элемента) или объемную активность (отношение активности радионуклида в препарате к объему препарата).

   Показатели  качества (радиоизотопная и радиохимическая чистота, химическая чистота), методы анализа, сроки годности в соответствии с радиохимической стабильностью, условия хранения, меры предосторожности при обращении некоторых радиофармацевтических препаратов приведены в табл. 1.

Таблица 1.

     Кроме того в Евроиейской Фармакопее представлены статьи на некоторые другие РФП, в  частности: «Йодированный [1251] альбумин для инъекций»; «Хром [51Сг] эдетат для инъекций»; «Раствор цианокобаламина [57Со]»; «Цитрат железа [59Fe] для инъекций»; «Цитрат галлия [67Ga] для инъекций»; «Коллоидальное золото [l98Au] для инъекций»; «Z-селенометионин [75Se] для инъекций»; «Натрия хромат [51Сг] стерильный раствор»; «Натрия йодида раствор»; «Ксенон [133Хе] для инъекций».

Следует обратить внимание, что в приведенных примерах испытания на чистоту характеризуются  определением не только допустимых и  недопустимых примесей других элементов (химическая чистота), но и оценкой содержания других радиоактивных изотопов в препарате (ее указывают, например, в виде доли от общей радиоактивности). Таким образом, для радиофармацевтического препарата важна характеристика радионуклидного состава.

     Радиоактивный препарат называется радиохимически чистым, если в нем не содержатся примеси радионуклидов других элементов, кроме данного. Так, водный раствор, содержащий радионуклид ^ш1, в форме Nal, является радиохимически чистым, если в нем нет примеси радионуклидов других элементов, например ⁹⁰Sr или ⁹⁵Zr. Аналогично водный раствор НВг, содержащий изотопы ⁸⁰Вг и⁸²Вг, также считается радиохимически чистым.

Кроме того, при  оценке радиохимической чистоты  радиофармацевтического препарата  оценивают: а) отношение активности радионуклида в основном химическом веществе препарата к общей активности радионуклида в препарате (в %); б) наличие радиохимических примесей — примесей других химических соединений, содержащих тот же радионуклид, что и основное вещество (в %).

     Например, при описании радиохимической чистоты «Раствора индия (^lllIn) хлорида» в USP-24 указано, что в препарате должно быть не менее 95 % индия (^ш1п) хлорида.

     Радиофармацевтические препараты испытывают на радионуклидную чистоту. Радионуклидную чистоту определяют методом ядерной спектроскопии и радиометрии с применением в случае необходимости количественного химического выделения примесей.

Радионуклидный анализ включает 3 этапа: 1)обнаружение радиоактивных примесей, 2) идентификация примесей, 3)определение активности. Конкретные методики анализа на отдельные радионуклидные примеси представлены в соответствующих ФС в тех случаях, когда анализ может быть выполнен в течении срока годности РФП. Детальный анализ радионуклидной чистоты проводится только предприятием-изготовителем.

     Ядерно-физически чистые -  радиоактивные препараты содержат только один радионуклид. Таким образом, эти препараты одновременно являются и радиохимически чистыми (обратное утверждение неверно). При загрязнениях результаты измерений представляют как отношение активности основного радионуклида к общей активности препарата, обусловленной в том числе и присутствием радионуклидных примесей как того же, так и других элементов (в %). Например, для того же препарата «Раствор индия (^lllIn) хлорида» радионуклидная чистота характеризуется радиоактивностью примесных радионуклидов ^ll0In,^ll4In и ⁶⁵Zn в количестве 3 Бк на 1 МБк.

     Для количественного анализа радиофармацевтических  препаратов используют сравнительный  способ расчета активности испытуемого  препарата и эталона в идентичных условиях. При этом определяют удельную и относительную активность по сравнению с эталоном.

В России существует система Государственного контроля качества радиофармацевтических препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью. Его осуществляет Государственный НИИ контроля качества ЛС.

     Стерильность  РФП -- достигается стерилизацией одним из 4-х способов:

паром, сухим  теплом, фильтрацией, облучением (радиационная стерилизация).

     Апирогенность - обеспечивается использованием апирогенных реагентов, растворов, посуды и соблюдения соответствующих требований в процессе производства и приготовления препаратов.

Наиболее важно, чтобы препарат дал полезную диагностическую  информацию, был не дорогим и не вредным для пациентов. 

     Растворы  радиоактивных препаратов упаковывают и хранят, руководствуясь требованиями НТД и специальными правилами. Растворы фармакопейных радиоактивных препаратов выпускают во флаконах, закрытых резиновыми пробками с металлическими колпаками, упакованными в защитные контейнеры. Флаконы должны иметь этикетку с названием препарата и изотопа. К контейнеру прилагают паспорт, в котором указывают активность препарата и содержание в нем химических, радиохимических и радионуклидных примесей. 
 
 

Список литературы:

1. Беликов В.Г. фармацевтическая химия. – Пятигорск , 2003. – 720 стр. Стр. 207-209.
2. Международная фармакопея, 3-еиздание. 1990г. стр. 37.
3. XI Государственная фармакопея Российской Федерации, ч. 1. М. , 2007г.
4. Ресурсы сети Интернет.