Преднизолон. Основные фармакологеческие эффекты

IX. Лекарственное взаимодействиe

 

При одновременном  применении Преднизолона с НПВС, этанолом увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений ЖКТ.

При совместном применении Преднизолона с амфотерицином В, ингибиторами карбоангидразы возрастает риск развития гипокалиемии, гипертрофии миокарда и недостаточности кровообращения.

При одновременном  применении Преднизолона с парацетамолом повышается вероятность возникновения гипернатриемии, периферических отеков, увеличения выведения кальция, повышается риск гипокальциемии, остеопороза, гепатотоксичности парацетамола.

При совместном применении Преднизолона с анаболическими стероидами, андрогенами повышается риск развития периферических отеков, угрей.

При одновременном  применении Преднизолона с холиноблокаторами (атропином) возможно повышение внутриглазного давления.

При совместном применении Преднизолона с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, стрептокиназой и урокиназой возможно изменение эффективности последних, повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ. Дозу следует устанавливать на основании показателей гемостаза (прежде всего протромбинового времени).

Трициклические  антидепрессанты могут усиливать  психические нарушения, связанные  с приемом преднизолона. Не следует  использовать их для лечения этого  осложнения.

При одновременном  применении Преднизолон ослабляет гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств и инсулина (может потребоваться коррекция дозы в зависимости от концентрации глюкозы в сыворотке крови).

При совместном применении Преднизолона и антитиреоидных препаратов и гормонов щитовидной железы возможно изменение функции щитовидной железы (может потребоваться коррекция дозы или отмена антитиреоидного препарата или гормонов щитовидной железы).

На фоне одновременного приема Преднизолона происходит усиление гипергликемического действия аспарагиназы.

При совместном применении с пероральными гормональными  контрацептивами, содержащими эстрогены, следует учитывать, что эстрогены  могут изменять метаболизм преднизолона и его связывание с белками, что  приводит к увеличению продолжительности  полужизни и усиливает действие преднизолона.

При одновременном  применении Преднизолона и сердечных гликозидов повышается риск развития нарушений сердечного ритма и других токсических эффектов гликозидов, связанных с гипокалиемией.

При одновременном  применении Преднизолон ослабляет действие диуретиков, возможно развитие гипокалиемии.

Эфедрин может ускорять метаболизм глюкокортикоидов (может быть необходимо изменение  дозы преднизолона).

При совместном применении с Преднизолоном может потребоваться увеличение дозы препаратов фолиевой кислоты.

Индукторы ферментов печени уменьшают эффект ГКС.

При совместном применении Преднизолона и иммунодепрессантов повышается риск развития инфекций, лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний.

При одновременном  применении Преднизолона и изониазида возможно снижение концентрации противотуберкулезного препарата в плазме крови, преимущественно у лиц с быстрым ацетилированием (может потребоваться коррекция дозы).

При совместном применении Преднизолона и мексилетина возможно ускорение биотрансформации и снижение концентрации мексилетина в плазме крови.

Митотан уменьшает активность коры надпочечников  и во время его применения обычно необходимо применение ГКС, но в дозах  более высоких, чем обычно, поскольку  митотан изменяет метаболизм глюкокортикоидов.

Гипокальциемия, связанная с применением преднизолона, может усиливать блокаду синапсов, вызываемую применением недеполяризующих миорелаксантов, приводя к увеличению продолжительности депрессии дыхания  и паралича.

На фоне одновременного приема Преднизолона происходит увеличение выведения салицилатов и снижение их концентрации в плазме крови, что сопровождается риском образования язвы и кровотечения ЖКТ.

При избыточном поступлении натрия в организм на фоне применения Преднизолона возможно развитие отеков, артериальной гипертензии, поэтому может быть необходимым ограничение в диете натрия и лекарственных препаратов с высоким содержанием натрия. Иногда применение ГКС требует дополнительного введения натрия.

При проведении вакцинации живыми вирусными вакцинами  в период применения ГКС в иммунодепрессивных дозах возможно развитие вирусных заболеваний, а также снижение эффективности прививок. При проведении вакцинации другими вакцинами повышается риск развития неврологических осложнений и снижения выработки антител.

X. Особые указания

Преднизолон противопоказан больным с системными микозами и из-за риска усиления инфекции. При применении для терапии грибковых инфекций амфотерицина В препарат может иногда применяться для уменьшения побочных эффектов противогрибкового препарата, однако в этих случаях может развиться недостаточность кровообращения и увеличение размеров сердца, а также тяжелая гипокалиемия.

При возникновении  различных стрессовых ситуаций пациентам, принимающим ГКС, следует ввести быстродействующий ГКС в высокой  дозе.

Внезапная отмена препарата может привести к развитию недостаточности коры надпочечников, поэтому препарат следует  отменять, постепенно снижая дозу.

Преднизолон может маскировать симптомы инфекционных заболеваний, снижать резистентность организма к инфекции. Возможно манифестация латентного амебиаза. У лиц, прибывших из тропических стран, или больных дизентерией, вызванной неизвестными причинами, перед назначением ГКС следует исключить амебиаз.

При длительном применении преднизолона возможно возникновение  катаракты, глаукомы с вероятным  повреждением зрительных нервов, а  также повышается риск развития вторичных  грибковых или вирусных инфекций.

При применении в высоких дозах преднизолон может вызывать повышение АД, задержку воды и натрия, а также увеличенное выведение калия, в таких случаях может потребоваться ограничение содержания натрия и увеличение калия в диете. Преднизолонвызывает также увеличенное выведение кальция.

При применении Преднизолона не следует проводить вакцинацию живыми вирусными вакцинами из-за возможности репликации вирусов и развития вирусных заболеваний, а также снижения выработки антител. Введение инактивированных вирусных или бактериальных вакцин может не вызвать ожидаемого увеличения титра антител, за исключением случаев вакцинации пациентов, получающих ГКС в качестве заместительной терапии (например, при болезни Аддисона).

Применение  препарата у пациентов с активным туберкулезом должно быть ограничено до случаев диссеминированного или  молниеносного туберкулеза и  только при одновременном проведении специфической противотуберкулезной терапии. Больные с латентным  туберкулезом или положительной  туберкулиновой пробой, принимающие преднизолон, должны находиться под наблюдением с учетом возможности развития туберкулеза, а при длительной терапии ГКС такие пациенты должны получать профилактическую противотуберкулезную терапию.

Отмена  препарата после длительного  приема может привести к развитию синдрома отмены ГКС (симптомы могут  включать повышенную температуру, миалгии, артралгии, плохое самочувствие). Эти  симптомы могут появиться даже в  случаях, когда не отмечается развития недостаточности коры надпочечников. С целью смягчения некоторых  симптомов синдрома отмены ГКС (без  угнетения системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники) можно назначать ацетилсалициловую  кислоту или другие НПВС.

У больных  с гипофункцией щитовидной железы или  циррозом печени действие преднизолона усиливается.

При герпетической  инфекции глаз преднизолон назначают с осторожностью из-за риска развития перфорации роговицы.

Преднизолон следует применять в минимальных эффективных дозах (если снижение дозы возможно, необходимо ее постепенно уменьшать).

На фоне применения преднизолона могут возникнуть психические расстройства (такие  как эйфория, бессонница, резкие изменения  настроения, изменения личности, тяжелая  депрессия, симптомы психоза), а существовавшие ранее эмоциональная неустойчивость или склонность к психотическим  реакциям могут во время лечения  усиливаться.

С осторожностью  назначают преднизолон в комбинации с ацетилсалициловой кислотой пациентам с гипопротромбинемией.

Следует с осторожностью назначать препарат при неспецифическом язвенном колите (если существует угроза перфорации); абсцессах  или других гнойных инфекциях, дивертикулезе  кишечника, свежих анастомозах кишечника, активной или латентной пептической  язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении, диабете, нарушении функции печени, глаукоме, грибковых или вирусных инфекциях, гиперлипидемии, гипоальбуминемии.

Следует учитывать, что в случае перфорации ЖКТ у больных, принимающих преднизолон в высоких дозах, симптомы перитонита могут быть незначительны или вообще не появиться.

При применении препарата следует иметь в  виду, что в некоторых случаях  ГКС могут увеличивать или  уменьшать количество и подвижность  сперматозоидов.

Применение  ГКС может в некоторых случаях  быть полезно при вспомогательном  лечении некоторых заболеваний, связанных с ВИЧ-инфекцией. Однако из-за риска развития тяжелых, резистентных к лечению инфекций и новообразований, решение о применении ГКС у ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов с развитой клинической картиной СПИД следует принимать после тщательного соотношения пользы и риска.

Использование в педиатрии

При длительном применении Преднизолона в педиатрической практике необходим тщательный контроль роста и развития детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Считают, что препарат не вызывает снижения психофизических функций и способности  управлять механическими транспортными  средствами.

XI. Информация для вратча

Преднизолон – синтетический глюкокортикоидный  препарат. Является высокоактивным производным  гидрокортизона, из которого он получается в результате реакции дегидрирования. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммуносупрессивное действие. Его  противовоспалительная и антиаллергическая  активность в 3—4 раза превосходит активность кортизона или гидрокортизона. Влияет на различные виды обмена: оказывает  катаболическое действие, повышает уровень  глюкозы в крови, способствует перераспределению  жировой ткани, может вызвать  остеопороз. Обладает также влиянием на водно-электролитный баланс: вызывает задержку натрия и воды в организме. Преднизолон тормозит секрецию АКТГ гипофизом, угнетая тем самым, синтез глюкокортикоидов и андрогенов надпочечниками. После приёма внутрь преднизолон  всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 70—90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1—2 часов. Связывание с белками плазмы плазмы – 90—95%. Период полувыведения – 2—3,5 часа. Метаболизируется в печени. Выделяется с мочой, главным образом в виде неактивных метаболитов.

 

 

XII. Информация для

пциента

в случае, если врач назначает Вам преднизолон, его применение обусловлено необходимостью подавления агрессивных иммунных реакций, направленных против почечной ткани. Не все формы нефрита и не на всех стадиях лечатся глюкокортикоидами (в частности, преднизолоном), однако его применение позволяет замедлить  прогрессирование почечной болезни  и развитие хронической почечной недостаточности. Последнее является грозным осложнением почечной болезни.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература

1. Бертрам Г., Катцунг, M.D., Ph.D. Базисная и клиническая фармакология. — 667 с.
2. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М.: Новая волна, 2000. — Т. 2. — 608 с.
4. Barnes P.J., Adcock I. Anti-inflammatory actions of steroids: Molecular mechanisms// Trends. Pharmacol. Sci. — 1993. — Vol. 14. — P. 436.
5. Frey B.M., Frey F.I. Clinical pharmacokinetics of prednisone and prednisolone//Clin. Pharmacokinet. — 1990. — Vol. 19. — P. 26.
6. 6  Dennison E.M., Cooper C. Corticosteroids in rheumatoid arthritis. BMJ 1998;316: 789—90.
7. Bijlsma J.W., Everdingen A.A., Jacobs J.W. Corticosteroids in rheumatoid arthritis; how best to use them? Clin Immunotherapy 1995;3:271—86.
8. Saag K.G., Kochnke R., Caldwell J.R., et al. Low dose long-term corticosteroid therapy in rheumatoid arthritis: an analysis of serious adverse events. Am J Med 1994;96:115—23.
9. Bijlsma J.W. Prevention of glucocorticosteroid induced osteoporosis. Ann Rheum Dis 1997;56:507—9.

 

10. М.: Изд-во Университета дружбы народов, 1988. — 444 с.