Законы Менделя

 

Мендель экспериментировал  с 22 разновидностями гороха, отличавшимися  друг от друга по 7 признакам (цвет, текстура семян). Свою работу Мендель вел восемь лет, изучил 10 000 растений гороха. Все  формы гороха, которые он исследовал, были представителями чистых линий; результаты скрещивания таких растений между собой всегда были одинаковы. Результаты работы Мендель привел в  статье 1865 г., которая стала краеугольным камнем генетики. Трудно сказать, что  заслуживает большего восхищения в  нем и его работе – строгость  проведения экспериментов, четкость изложения  результатов, совершенное знание экспериментального материала или знание работ его предшественников.

 

Коллеги и современники Менделя  не смогли оценить важности сделанных  им выводов. По свидетельству А.Е. Гайсиновича, до конца XIX в. ее цитировали всего пять раз, и только один ученый – русский ботаник И.О. Шмальгаузен – оценил всю важность этой работы. Однако в начале XX столетия законы, открытые им, были переоткрыты практически одновременно и независимо друг от друга учеными К. Корренсом, Э. Чермаком и К. де Фризом. Значимость этих открытий сразу стала очевидна научному сообществу начала 1900-х годов; их признание было связано с определенными успехами цитологии и формированием гипотезы ядерной наследственности.

2.2. Закон единообразия  гибридов первого поколения (первый  закон Менделя)

 

Данный закон утверждает, что скрещивание особей, различающихся  по данному признаку (гомозиготных по разным аллелям), дает генетически  однородное потомство (поколение F 1), все  особи которого гетерозиготны. Все гибриды F 1 могут иметь при этом либо фенотип одного из родителей (полное доминирование), как в опытах Менделя, либо, как было обнаружено позднее, промежуточный фенотип (неполное доминирование). В дальнейшем выяснилось, что гибриды первого поколения F 1, могут проявить признаки обоих родителей (кодоминирование). Этот закон основан на том, что при скрещивании двух гомозиготных по разным аллелям форм (АА и aа) все их потомки одинаковы по генотипу (гетерозиготны – Аа), а значит, и по фенотипу.

2.3. Закон расщепления  (второй закон Менделя)

 

Этот закон называют законом (независимого) расщепления. Суть его  состоит в следующем. Когда у  организма, гетерозиготного по исследуемому признаку, формируются половые клетки – гаметы, то одна их половина несет  один аллель данного гена, а вторая – другой. Поэтому при скрещивании  таких гибридов F 1 между собой  среди гибридов второго поколения F2 в определенных соотношениях появляются особи с фенотипами как исходных родительских форм , так и F 1.

 

В основе этого закона лежит  закономерное поведение пары гомологичных хромосом (с аллелями А и а), которое  обеспечивает образование у гибридов F 1 гамет двух типов, в результате чего среди гибридов F2 выявляются особи  трех возможных генотипов в соотношении 1АА : 2 Аа : 1аа. Иными словами, «внуки» исходных форм – двух гомозигот, фенотипически отличных друг от друга, дают расщепление по фенотипу в соответствии со вторым законом Менделя.

 

Однако это соотношение  может меняться в зависимости  от типа наследования. Так, в случае полного доминирования выделяются 75% особей с доминантным и 25% с  рецессивным признаком, т.е. два фенотипа в отношении 3:1. При неполном доминировании  и кодоминировании 50% гибридов второго поколения (F2) имеют фенотип гибридов первого поколения и по 25% – фенотипы исходных родительских форм , т .е . наблюдается расщепление 1 :2:1 .

2.4. Закон независимого  комбинирования (наследования) признаков  (третий закон Менделя)

 

Этот закон говорит  о том, что каждая пара альтернативных признаков ведет себя в ряду поколений  независимо друг от друга, в результате чего среди потомков первого поколения (т.е. в поколении F2) в определенном соотношении появляются особи с новыми (по сравнению с родительскими) комбинациями признаков. Например, в случае полного доминирования при скрещивании исходных форм, различающихся по двум признакам, в следующем поколении (F2) выявляются особи с четырьмя фенотипами в соотношении 9:3:3:1. При этом два фенотипа имеют «родительские» сочетания признаков, а оставшиеся два – новые. Данный закон основан на независимом поведении (расщеплении) нескольких пар гомологичных хромосом. Так, при дигибридном скрещивании это приводит к образованию у гибридов первого поколения (F 1) 4 типов гамет (АВ, Ав, аВ, ав), а после образования зигот – к закономерному расщеплению по генотипу и, соответственно, по фенотипу в следующем поколении (F2).

 

Парадоксально, но в современной  науке огромное внимание уделяется  не столько самому третьему закону Менделя в его исходной формулировке, сколько исключениям из него. Закон  независимого комбинирования не соблюдается  в том случае, если гены, контролирующие изучаемые признаки, сцеплены, т.е. располагаются  по соседству друг с другом на одной  и той же хромосоме и передаются по наследству как связанная пара элементов, а не как отдельные  элементы. Научная интуиция Менделя  подсказала ему, какие признаки должны быть выбраны для его дигибридных экспериментов, – он выбрал несцепленные признаки. Если бы он случайно выбрал признаки, контролируемые сцепленными генами, то его результаты были бы иными, поскольку сцепленные признаки наследуются не независимо друг от друга.

 

С чем же связана важность исключений из закона Менделя о независимом  комбинировании? Дело в том, что именно эти исключения позволяют определять хромосомные координаты генов (так  называемый локус).

 

В случаях когда наследуемость  определенной пары генов не подчиняется  третьему закону Менделя, вероятнее  всего эти гены наследуются вместе и, следовательно, располагаются на хромосоме в непосредственной близости друг от друга. Зависимое наследование генов называется сцеплением, а статистический метод, используемый для анализа  такого наследования, называется методом  сцепления. Однако при определенных условиях закономерности наследования сцепленных генов нарушаются. Основная причина этих нарушений – явление  кроссинговера, приводящего к перекомбинации (рекомбинации) генов. Биологическая  основа рекомбинации заключается в  том, что в процессе образования  гамет гомологичные хромосомы, прежде чем разъединиться, обмениваются своими участками.

 

Кроссинговер – процесс  вероятностный, а вероятность того, произойдет или не произойдет разрыв хромосомы на данном конкретном участке, определяется рядом факторов, в частности  физическим расстоянием между двумя  локусами одной и той же хромосомы. Кроссинговер может произойти и  между соседними локусами, однако его вероятность значительно  меньше вероятности разрыва (приводящего  к обмену участками) между локусами с большим расстоянием между  ними.

 

Данная закономерность используется при составлении генетических карт хромосом (картировании). Расстояние между  двумя локусами оценивается путем  подсчета количества рекомбинаций на 100 гамет. Это расстояние считается  единицей измерения длины гена и  называется сентиморганом в честь генетика Т. Моргана, впервые описавшего группы сцепленных генов у плодовой мушки дрозофилы – любимого объекта генетиков. Если два локуса находятся на значительном расстоянии друг от друга, то разрыв между ними будет происходить так же часто, как при расположении этих локусов на разных хромосомах.

 

Используя закономерности реорганизации  генетического материала в процессе рекомбинации, ученые разработали статистический метод анализа, называемый анализом сцепления.

 

 

Законы Менделя в их классической форме действуют при  наличии определенных условий. К  ним относятся:

 

1) гомозиготность исходных скрещиваемых форм;

 

2) образование гамет гибридов  всех возможных типов в равных  соотношениях (обеспечивается правильным  течением мейоза; одинаковой жизнеспособностью  гамет всех типов; равной вероятностью  встречи любых гамет при оплодотворении);

 

3) одинаковая жизнеспособность  зигот всех типов.

 

Нарушение этих условий может  приводить либо к отсутствию расщепления  во втором поколении, либо к расщеплению  в первом поколении; либо к искажению  соотношения различных генотипов  и фенотипов. Законы Менделя имеют  универсальный характер для всех диплоидных организмов, размножающихся половым способом. В целом они  справедливы для аутосомных генов с полной пенетрантностью (т.е. 100-процентной частотой проявления анализируемого признака; 100% пенетрантность подразумевает, что признак выражен у всех носителей аллеля, детерминирующего развитие этого признака) и постоянной экспрессивностью (т.е. постоянной степенью выраженности признака); постоянная экспрессивность подразумевает, что фенотипическая выраженность признака одинакова или примерно одинакова у всех носителей аллеля, детерминирующего развитие этого признака.

 

Знание и применение законов  Менделя имеет огромное значение в медико-генетическом консультировании и определении генотипа фенотипически «здоровых» людей, родственники которых страдали наследственными заболеваниями, а также в выяснении степени риска развития этих заболеваний у родственников больных.

 

 

3. Признание открытий  Менделя

 

Великие открытия часто признаются не сразу. Хотя труды Общества, где  была опубликована статья Менделя, поступили  в 120 научных библиотек, а Мендель  дополнительно разослал 40 оттисков, его работа имела лишь один благосклонный  отклик – от К. Негели, профессора ботаники из Мюнхена. Негели сам занимался гибридизацией, ввел термин «модификация» и выдвинул умозрительную теорию наследственности. Однако он усомнился в том, что выявленные на горохе законы имеет всеобщий характер и посоветовал повторить опыты на других видах. Мендель почтительно согласился с этим. Но его попытка повторить на ястребинке, с которой работал Негели, полученные на горохе результаты оказалась неудачной. Лишь спустя десятилетия стало ясно почему. Семена у ястребинки образуются партеногенетически, без участия полового размножения. Наблюдались и другие исключения из принципов Менделя, которые нашли истолкование гораздо позднее. В этом частично заключается причина холодного приема его работы. Начиная с 1900 г., после практически одновременной публикации статей трех ботаников – Х. Де Фриза, К. Корренса и Э. Чермака-Зейзенегга, независимо подтвердивших данные Менделя собственными опытами, произошел мгновенный взрыв признания его работы. 1900 считается годом рождения генетики.

 

Вокруг парадоксальной судьбы открытия и переоткрытия законов Менделя создан красивый миф о том, что его работа оставалась совсем неизвестной и на нее лишь случайно и независимо, спустя 35 лет, натолкнулись три переоткрывателя. На самом деле, работа Менделя цитировалась около 15 раз в сводке о растительных гибридах 1881 г., о ней знали ботаники. Более того, как выяснилось недавно при анализе рабочих тетрадей К. Корренса, он еще в 1896 г. читал статью Менделя и даже сделал ее реферат, но не понял в то время ее глубинного смысла и забыл.

 

Стиль проведения опытов и  изложения результатов в классической статье Менделя делают весьма вероятным  предположение, к которому в 1936 г. пришел английский математический статистик  и генетик Р.Э. Фишер: Мендель сначала  интуитивно проник в «душу фактов»  и затем спланировал серию  многолетних опытов так, чтобы озарившая  его идея выявилась наилучшим  образом. Красота и строгость  числовых соотношений форм при расщеплении (3:1 или 9:3:3:1), гармония, в которую  удалось уложить хаос фактов в  области наследственной изменчивости, возможность делать предсказания —  все это внутренне убеждало Менделя  во всеобщем характере найденных  им на горохе законов. Оставалось убедить  научное сообщество. Но эта задача столь же трудна, сколь и само открытие. Ведь знание фактов еще не означает их понимания. Крупное открытие всегда связано с личностным знанием, ощущениями красоты и целостности, основанных на интуитивных и эмоциональных  компонентах. Этот внерациональный  вид знания передать другим людям  трудно, ибо с их стороны нужны  усилия и такая же интуиция.

 

4. Значение работ  Менделя для развития генетики

 

В 1863 г. Мендель закончил эксперименты и в 1865 г. на двух заседаниях Брюннского общества естествоиспытателей доложил результаты своей работы. В 1866 г. в трудах общества вышла его статья «Опыты над растительными гибридами», которая заложила основы генетики как самостоятельной науки. Это редкий в истории знаний случай, когда одна статья знаменует собой рождение новой научной дисциплины. Почему принято так считать?

 

Работы по гибридизации растений и изучению наследования признаков  в потомстве гибридов проводились  десятилетия до Менделя в разных странах и селекционерами, и ботаниками. Были замечены и описаны факты  доминирования, расщепления и комбинирования признаков, особенно в опытах французского ботаника Ш. Нодена. Даже Дарвин, скрещивая разновидности львиного зева, отличные по структуре цветка, получил во втором поколении соотношение форм, близкое к известному менделевскому расщеплению 3:1, но увидел в этом лишь «капризную игру сил наследственности». Разнообразие взятых в опыты видов и форм растений увеличивало количество высказываний, но уменьшало их обоснованность. Смысл или «душа фактов» (выражение Анри Пуанкаре) оставались до Менделя туманными.

 

Совсем иные следствия  вытекали из семилетней работы Менделя, по праву составляющей фундамент  генетики. Во-первых, он создал научные  принципы описания и исследования гибридов и их потомства (какие формы брать  в скрещивание, как вести анализ в первом и втором поколении). Мендель  разработал и применил алгебраическую систему символов и обозначений  признаков, что представляло собой  важное концептуальное нововведение. Во-вторых, Мендель сформулировал  два основных принципа, или закона наследования признаков в ряду поколений, позволяющие делать предсказания. Наконец, Мендель в неявной форме высказал идею дискретности и бинарности наследственных задатков: каждый признак контролируется материнской и отцовской парой задатков (или генов, как их потом стали называть), которые через родительские половые клетки передаются гибридам и никуда не исчезают. Задатки признаков не влияют друг на друга, но расходятся при образовании половых клеток и затем свободно комбинируются у потомков (законы расщепления и комбинирования признаков). Парность задатков, парность хромосом, двойная спираль ДНК – вот логическое следствие и магистральный путь развития генетики ХХ века на основе идей Менделя.

 

Название новой науки  – генетика (лат. «относящийся к  происхожде-нию, рождению») – было предложено в 1906 г. английским ученым В. Бэтсоном. Датчанин В. Иоганнсен в 1909 г. утвердил в биологической литературе такие принципиально важные понятия, как ген (греч.  «род, рождение, происхождение»), генотип и фенотип. На этом этапе истории генетики была принята и получила дальнейшее развитие менделевская, по существу умозрительная, концепция гена как материальной единицы наследственности, ответственной за передачу отдельных признаков в ряду поколений организмов. Тогда же голландский ученый Г. де Фриз (1901) выдвинул теорию изменчивости, основанную на представлении о скачкообразности изменений наследственных свойств в результате мутаций.