Циркулирующие в мире штаммы HBV неоднородны по антиген ной характеристике HBsAg. Известно несколько подтипов, отличающихся субдетерминантами: ad, ay, adw, adr и т.п. Однако детерминанта “а” является группоспецифической, то есть общей для всех подтипов. Диагностические тест-системы, используемые для определения HBsAg, выявляют антигены всех субтипов.

      В последние годы изучена последовательность нуклеотидов в геноме вирусной частицы  и уточнены гены, кодирующие определенные белки вируса. Так, установлено, что  ДНК НВ- вируса включает в себя 4 гена (S, C, P и X), перекрывающие друг друга. Ген S состоит из трех зон (Pre-S1, Pre-S2, сообщающий S- гена) и несет информацию о HBsAg и рецепторах, находящихся на поверхности и необходимых для проникновения вируса и гепатоцит. Ген С (cor) состоит из двух зон (Pre-C1 и собственно С- гена), кодирует белок нуклеокапсида, то есть белок сердцевины и его антигены (HBcAg и HBeAg). Ген Р кодирует фермент ДНК- полимеразу. Ген Х кодирует белок, активирующий экспрессию генов НВ- вируса. Эта информация имеет важное практическое значение, поскольку в последние годы установлено, что в той или иной зоне генома под действием различных факторов, которые уточняются могут происходить точечные мутации. Это отражается на серологическом профиле маркеров, не укладывающемся в обычную трактовку результатов, и на клиническом течении HBV- инфекции. Например, описаны вспышки ВГВ, когда в сыворотке крови обнаруживался только HBsAg, а других маркеров, обычных для типичного ВГВ, не было выявлено. Найденные при этом вирусные частицы были крупнее, чем классический (дикий) HBV. Этот вирус называли вирусом гепатита В 2-го типа. Установлено также, что мутация в Pre-C- зоне НВ- вируса может приводить к тяжелому течению HBV- инфекции с высоким уровнем рецидивов после терапии реафероном, к развитию фульминантного гепатита В; при этом HBeAg не выявляется. Стандартная вакцина против ВГВ, приготовленная из дикого штамма вируса, не защищает от инфицирования НВ- вирусом с мутацией в S- зоне. Это необходимо учитывать при конструировании вакцин против HBV- инфекции. Важно отметить, что у человека, зараженного первоначально классическим диким штаммом HBV, могут появиться мутантные штаммы, это отражается на клиническом течении болезни и на серологическом профиле HBV- инфекции.

      Вирус гепатита В обладает высокой инфекциозностью. Он устойчив к воздействию многих физических и химических факторов.

      Вирусный  гепатит В распространён повсеместно. Однако частота заболевания в  том или ином регионе значительно  варьирует в зависимости от социально-экономического уровня развития региона. В Скандинавских странах заболеваемость гепатитом В не превышает нескольких десятков случаев на 100 000 населения, а в развивающихся странах Центральной Африки и Юго-Западной Азии составляет несколько сотен на 100 000 населения. В странах СНГ этот показатель составляет примерно 18-21 случай на 100 000 населения. Следует отметить что диагностика вирусного гепатита В весьма затруднена в случае стертых и субклинических форм, которые встречаются в 5-6 раз чаще чем формы с выраженными клиническими проявлениями.

      Присутствие вируса гепатита В в организме  человека не обязательно вызывает развитие заболевания. Такое состояние носит  название вирусоносительства. В крови  носителей вируса определяется его  поверхностный антиген HBsAg, но не определяются маркеры вирусного размножения, равно как и симптомы поражения печени. Этот контингент пациентов является серьёзным источником распространения вируса. По современным данным, около 2 млрд. человек инфицированы вирусом гепатита В, а 300 млн. человек во всём мире являются носителями вируса.

      Вирусный  гепатит В является основной причиной смертности от вирусных гепатитов. Очень  часто наблюдается смешанная  инфекция вирусами В и D.

      Источником  вируса являются больные с хроническими, острыми и субклиническими формами  гепатита В, а так же здоровые носители вируса. Передача вируса осуществляется парентерально, т.е. через кровь или её компоненты. Известны естественный и искусственный пути заражения. В естественных условиях передача вируса осуществляется половым путём, а так же во время родов от зараженной матери к ребёнку. Возможно и трансплацентарное заражение плода в 3-ем триместре беременности. Искусственное заражение вирусом гепатита В происходит при использовании не стерилизованных хирургических и стоматологических инструментов, при переливании зараженной крови или плазмы.

      Резервуар и источники возбудителя: больной  острым или хроническим гепатитом  человек или вирусоноситель.

      Период  заразительности источника. В крови  больного вирус появляется задолго  до появления болезни - за 2-8 нед до возникновения биохимических сдвигов в крови. Кровь остается заразной в течение в всего острого периода болезни, а также при хроническом носительстве, которое формируется в 1-5 % случаев после перенесенного заболевания. Достаточная для заражения доза вируса содержится даже в минимально возможных количествах крови и сыворотки (103-106 мл).

      Механизм  передачи возбудителя - искусственный  вариант трансмиссивного, реализуемый  при парентеральном (трансфузионном и инструментальном) введении вируса с инфицированной кровью или ее препаратами. Из естественных механизмов передачи реализуется контактный (половой путь), а также посредством контаминированных вирусом различных предметов обихода (бритвы, зубные щетки, полотенца), когда он проникает в организм через микротравмы на коже и наружных слизистых оболочках. Возможен также вертикальный (перинатальный) механизм передачи возбудителя. Нельзя исключить возможность передачи через кровососущих переносчиков (комары, клопы).

      Естественная  восприимчивость людей высокая. Известно, что переливание инфицированной вирусом гепатита В крови приводит к развитию заболевания у 50-90 % реципиентов.

      Основные  эпидемиологические признаки. Гепатит  В - убиквитарная инфекция. На территориях  с высоким уровнем заболеваемости среди заболевших преобладают дети раннего возраста, с умеренным и низким - взрослые. В эпидемический процесс в первую очередь вовлекаются лица, подвергаемые гемотрансфузии и другим медицинским парентеральным манипуляциям, медицинские работники, в процессе своей профессиональной деятельности соприкасающиеся с кровью и ее препаратами (хирурги, стоматологи, акушеры-гинекологи и др.), а также наркоманы (при пользовании общим шприцем), гомосексуалисты (половой путь передачи) и т. п. Отмечаются весенний и осенний подъемы заболеваемости. Характерны семейные очаги болезни. В целом особенности эпидемического процесса определяется феноменом широко распространенного бессимптомного носительства вируса.

      Патогенез гепатита В значительно отличается от такового вируса гепатита А, передающегося через загрязненную воду и продукты питания. Количество зараженной крови, достаточной для передачи заболевания, составляет от 0,0005 до 0,001 мл. Вирус гепатита попадает непосредственно в кровь, с током которой заносится в печень. Проникновение вируса в гепатоциты (клетки печени) опосредовано поверхностными белками вируса. Внутри гепатоцита вирус начинает активно синтезировать собственные белки и нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК). Часть вирусных белков встраивается в клеточную мембрану гепатоцита. Внутриклеточное размножение вируса само по себе не вызывает разрушение клеток печени. Однако встроенные в мембрану гепатоцитов вирусные белки стимулируют развитие иммунного ответа направленного против зараженных клеток. Разрушение гепатоцитов происходит под действием сенсибилизированных (активированных) лимфоцитов-Т-киллеров. Высвобождаемые в процессе разрушения гепатоцитов клеточные компоненты служат причиной развития аутоиммунной реакции, в следствии которой повреждаются и здоровые гепатоциты.

        Клиника, лабораторная диагностика, диспансерное наблюдение за больными

      В механизме развития патологического процесса при ВГВ выделяют несколько ведущих звеньев (В.Ф. Учайкин): 1) внедрение возбудителя - заражение; 2) фиксация на гепатоците и проникновение внутрь клетки; 3) размножение вируса и выделение его на поверхность гепатоцита и в кровь; 4) включение иммунологических реакций, направленных на элиминацию вируса; 5) поражение других органов и систем; 6) формирование иммунитета, освобождение от возбудителя, выздоровление.

      Контакт в HBV обычно приводит к само ограничивающейся инфекции. Которая может быть как с клиническими проявлениями, так и без них. В ряде случаев полного выздоровления больных с элиминацией вируса не наступает, и такие лица становятся хроническими вирусоносителями. Хроническое вирусоносительство может быть в абсолютно бессимптомной форме (так называемые здоровые носители) или же сопровождаться развитием персистируеющего и хронического активного гепатита В. Риск длительного вирусоносительства зависит от ряда причин, из которых важной является возраст, в котором человек заразился этим вирусом. Для Взрослых риск носительства после острой инфекции составляет 5-10 %, а для детей грудного возраста он может превышать 50 %. У мужчин носительство формируется чаще, чем у женщин. Длительное HBV - инфекция является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

      Механизм  активной репликации (воспроизведения) вируса гепатита В в настоящее  время представляется следующим. HB вирус проникает в гепатоцид, где более короткая по сравнению  с наружной внутренняя цепь ДНК HBV достраивается с помощью фермента ДНК- полимеразы. Затем вирус проникает в ядро, в ДНК гепатоцита. ДНК вируса встраивается в ДНК гепатоцита, и с нее начинают синтезироваться новые вирусные частицы. Сначала образуется РНК вируса (так называемый pre- геном). С этой РНК синтезируется затем ДНК HBV, которая попадает в новую вирусную частицу. Вирусная частица выходит из клетки, достройка внутренней цепи ДНК прекращается, вирус поступает из гепатоцита в кровь при остром ВГВ этот процесс обычно самолимицируется, и ДНК вируса выходит из геномы гепатоцита. Если ДНК HBV остается в геноме гепатоцита, то развивается хронический гепатит В. Предполагают, что небольшие дозы HBsAg вызывают слабое антигенное раздражение, поэтому легкие и среднетяжелые формы острого ВГВ чаще хронизируются, чем тяжелые. Считают ,что поражение гепатоцита при ВГВ - результат действия иммунной системы на HBsAg. На элиминацию НВ- вируса влияет и состояние иммунной системы макроорганизма. Повышение уровня трансаминаз связывают с поражением гепатоцитов, содержащих HBsAg, иммунокомпетентными клетками организма. Очищение гепатоцита от вируса происходит путем его гибели за счет реакции клеточного цитолиза. Освобождающиеся при этом антигены НВ - вируса (HBcAg, HBeAg, HBsAg) и вырабатывающийся к ним специфические антитела приводят к образованию иммунных комплексов, которые фагоцитируются макрофагами и выводятся почками. Иммунные комплексы обуславливают развитие при HBV- инфекции гломерулонефрита, артралгий, артериита, кожных высыпаний и т.п.

      Вирусный  гепатит В может протекать в острой и хронических формах. Острый ВГВ имеет циклическое течение инкубационный период продолжается от 1 до 6 месяцев; его длительность зависит от концентрации вируса в инфицирующем материале, сопутствующих заболеваний, индивидуальных особенностей больного и т.д. Преджелтушный период продолжается от 1-5 дней до 1 месяца; от характеризуется слабостью, тошнотой, снижением аппетита, иногда болями в правом подреберье, появлением сыпи, часто - мышечно-суставными болями. Желтушный период продолжается от 1-3 недель до месяца и долее; он характеризуется постепенным нарастанием желтухи, наличие симптомов интоксикации, повышением активности трансаминаз, гипербилирубинемией. Период реконвалесценции длиться от 2 до 12 месяцев; происходит постепенное исчезновение клинических, биохимических и морфологических симптомов заболевания.

      Острый  ВГВ может протекать как с  клиническими проявлениями (желтушный  и базжелтушный варианты), так и  баз них (инаппаратный вариант). Соотношение  желтушных и безжелтушных форм составляет 1:20 - 1:10. После острого ВГВ в 5-10 % случаев развивается хронический гепатит В, а в 0,4-2 % - летальный исход.

      Характерной особенностью HBV- инфекции является наличие  хронического (иногда пожизненного) вирусоносительства и HBsAg- носительства. По мнению ряда исследователей, число носителей в 100-200 раз превышает число больных с диагностированной манифестной формой HBV - инфекции. С помощью современных клинико-морфологических, биохимических, серологических тестов среди носителей HBV можно выделить 3 группы: 1) больные хроническим активным гепатитом (ХАГ); 2)больные хроническим персистирующим гепатитом (ХПГ); 3) здоровые носители, у которых не удается установить отклонений от нормы современными методами диагностики. Поэтому при обнаружении HBsAg у доноров, беременных, контактных в очагах и прочих требуется их тщательное обследование с регулярным клинико-биохимическим и серологическим обследованием.

      Хронический вирусный гепатит В (ХВГВ) является исходом острого ВГВ, протекавшего в клинически выраженной или субклинической форме, и вирусного гепатита дельта (ВГД). Хронический ВГВ характеризуется сохраняющимися воспалительным процессом в печени свыше 6 месяцев от начала острого заболевания. Основной причиной хронизации являются нарушения в иммунной системе, не обеспечивающие элиминацию возбудителя из организма больного. Чаще ХВГВ формируется у лиц, перенесших легкую и среднетяжелую формы острого ВГВ, для которых характерно вялое начало, стертое течение желтушного периода с умеренной ферментемией.