Наследственные заболевания человека

серповидноклеточные эритроциты, либо не болеют, либо болеют в  более  лёгкой

форме.

    Другой  ген – Т,  также  влияющий  на  свойства  крови,  в  гомозиготном

состоянии (ТТ)  приводят к  развитию  иного,  несколько  легче  протекающего

гемоглобиноза  –   талассемии   (микроцитарная   форма   анемии).   Особенно

распространена  талассемия на побережье Средиземного моря (  Италия,  Греция,

Кипр), в Бирме, Бенгалии, а в России – в Средней  Азии  (обычно  в  кишлаках

благодаря  близкородственным  бракам),  в  Азербайджане;   отдельные   очаги

описаны в Узбекистане, у бухарских евреев.

    Больные   талассемией  имеют  характерный   башенный  череп,  кости   его

деформированы и  имеют  вид  «иголок ежа».  Такие больные (ТТ)  обычно  не

доживают до десятилетнего  возраста, гетерозиготы же  (Тт)  практически  мало

чем отличаются от здоровых людей (тт).

    Некоторые  генные заболевания сцеплены  с  полом.  Примером  такого  рода

наследования  является  гемофилия,  агаммаглобулинемия,  несахарный  диабет,

дальтонизм и  облысение.

    В крови   людей,  страдающих  гемофилией,  нет компонента  фибриногена,

необходимого для  её быстрого свёртывания. У таких  людей  происходит  потеря

большого  количества  крови  даже  при  легких  ранениях  и   незначительных

операциях.  Рассматривая  историю  рода,  в  котором  есть  ген,  вызывающий

гемофилию, учёные  установили,  что  это  заболевание  передаётся  потомству

здоровыми женщинами, но не передаётся мужчинами.  А  подвержены  ему  только

они. Когда поражённый мужчина женится на  нормальной  женщине,  его  дети  и

внуки от сыновей  оказываются здоровыми. Среди его  внуков  от  дочерей  часть

мальчиков страдает гемофилией, в  то  время  как  все  девочки  здоровы.  Но

некоторые из них  имеют больных  сыновей.  Наследование  гемофилии  подчинено

закономерности  передачи рецессивного признака, сцеплённого  с полом.

    Другой  широко распространённый у   человека  ген,  сцеплённый  с   полом,

вызывает цветовую слепоту. Этот ген рецессивен по отношению к нормальному.

Мужчины, имеющие  один ген дальтонизма, оказываются  дальтониками,  а  женщины

–  потенциальными  носителями.  Это  объясняет   гораздо   большую   частоту

дальтоников среди  мужчин.  Только  в  браке  больных  мужчин  с  женщинами,

имеющими соответствующий  ген, могут рождаться девочки-дальтоники.

   б) хромосомные  мутации, их разнообразие и  проявление в форме синдромов.

    Хромосомные болезни. Известно около 300 хромосомных синдромов,  которые

могут быть обусловлены изменением числа хромосом – аутосом  (синдром  Дауна)

или половых хромосом  (синдромы:  Шерешевского  –  Тернера,  Кляйнфельтера).

Если обнаруживается одна лишняя хромосома (46+1), то это трисомия.  Например

синдром Дауна  возникает при трисомии по 21 хромосоме (обозначают 21+).

    Впервые  открытие того, что синдромы врождённых  пороков  развития  могут

быть обусловлены  отклонениями в составе хромосом, произошло  в  1959  г.  на

болезни Дауна, клиническое  описание  которой  было  сделано  ещё  в  прошлом

веке. Открытие последовало  за разработкой к  концу  50-х  годов  эффективных

методов определения  числа  и  морфологии  хромосом  в  клетках  человека  и

млекопитающих.

    Синдром Клайнфельтера – это группа  клинически  сходных отклонений  в

половом,  соматическом  и  психическом  развитии,  которые   развиваются   у

индивидуумов мужского пола при полных или частичных  Х-  или  Y-  полисомиях.

Его суммарная  частота 2,5 на 1000 живорожденных мальчиков.

    Если  одной  хромосомы  не  хватает  (46-1=45)  – это моносомия.  Если

моносомия у женщин по половым хромосомам, то обозначают ХО.

    Часты  синдромы  Шерешевского  -   Тернера   (частота   0,7   на   1000

новорожденных  девочек)  и  трипло-Х  (1,4  на  1000  девочек).  Клинические

проявления синдрома в виде отставания в росте, отклонений в  строении  лица,

шеи и др. проявляются  в ранние годы, но основная симптоматика,  выражающаяся

в отсутствии  развития  или  недоразвития  вторичных  половых  признаков,  в

первичной  аменорее,  развивается  в  годы  полового  созревания.   Взрослые

пациенты бесплодны.

    

                    Геномные мутации и их последствия.

     Геномные  мутации – это полиплодия –  у человека редкое явление.  Описаны

редкие триплоиды  и тетраплоиды в  основном  среди  спонтанно  абортированных

эмбрионов  или  плодов  и  среди  мертворождений.  Новорождённые  с   такими

нарушениями живут  несколько дней. 

           Факторы, вызывающие мутации наследственного аппарата.

    Факторы   вызывающие  возникновение  мутаций.   Факторами,   вызывающими

(индуцирующими)  мутации, могут  быть  самые   разнообразные  влияния  внешней

среды: температура, ультрафиолетовое излучение, радиация (как  естественная,

так и искусственная), действия различных химических соединений –  мутагенов.

Мутагенами называют агенты внешней среды, вызывающие те или иные  изменения

генотипа –  мутацию, а сам процесс образования  мутаций – мутагенезом.

    Радиоактивным   мутагенезом  начали  заниматься  в  20-х  годах   нашего

столетия. В 1925 г. советские  учёные Г. С. Филиппов и Г. А.  Надсон  впервые

в истории генетики применили рентгеновские  лучи  для  получения  мутаций  у

дрожжей. Через  год  американский  исследователь  Г.  Меллер  (в  последствии

дважды лауреат  Нобелевской премии), длительное время  работавший в Москве,  в

институте,  руководимом  Н.  К.  Кольцовым,  применил  тот  же  мутаген   на

дрозофиле.

    Химический  мутагенез впервые целенаправленно  начали  изучать  сотрудник

Н. К. Кольцова В. В. Сахаров в 1931 г. на дрозофиле при  воздействии  на  её

яйца йодом, а позже М. Е. Лобашов.

    К   химическим  мутагенам   относятся   самые   разнообразные   вещества

(алкилирующие  соединения, перекись водорода, альдегиды   и  кетоны,  азотная

кислота и её  аналоги,  различные  антиметаболиты,  соли  тяжёлых  металлов,

красители, обладающие основными свойствами, вещества  ароматического  ряда),

инсектициды (от лат. insecta – насекомые,  cida  –  убийца),  гербициды  (то

лат. herba – трава), наркотики, алкоголь, никотин,  некоторые  лекарственные

вещества и многие другие.

    Генетически   активные  факторы  можно   разделить   на   3   категории:

физические, химические и биологические.

    Физические факторы. К их числу относятся различные виды  ионизирующей

радиации и ультрафиолетовое излучение.  Исследование  действия  радиации  на

мутационный процесс  показало, что пороговая доза в  этом случае  отсутствует,

и даже самые небольшие  дозы повышают  вероятность  возникновения  мутаций  в

популяции. Повышение  частоты мутаций  опасно  не  столько  в  индивидуальном

плане, сколько с точки  зрения  увеличения  генетического  груза  популяции.

Например, облучение  одного из супругов дозой в пределах удваивающей  частоту

мутаций (1,0 – 1,5  Гй)  незначительно  повышает  опасность  иметь  больного

ребёнка (с уровня 4 - 5% до уровня 5 – 6%).  Если  такую же  дозу  получит

население целого района, то число  наследственных  заболеваний  в  популяции

через поколение  удвоится.

    Химические факторы. Химизация сельского хозяйства и других  областей

человеческой деятельности,  развитие  химической  промышленности  обусловили

синтез огромного  потока веществ (в общей сумме  от 3,5 до 4,3  млн.),  в  том

числе  таких,  которых  в  биосфере  никогда  не  было   за   миллионы   лет

предшествующей  эволюции. Это означает прежде всего  неразложимость  и  таким

образом длительное сохранение чужеродных  веществ  попадающих  в  окружающую

среду. То, что было принято первоначально за достижения в борьбе с  вредными

насекомыми, в дальнейшем обернулось сложной проблемой. Широкое  применение  в

40  –  60-е годы  инсектицида ДДТ,  относящегося  к классу  хлорированных

углеводородов, привело  к его распространению по всему  земному  шару  вплоть

до льдов Антарктиды.

    Большинство  пестицидов обладает большой  устойчивостью к  химическому   и

биологическому разложению и имеет высокий уровень токсичности.

    Биологические факторы. Наряду с физическими и химическими мутагенами

генетической активностью  обладают  также  некоторые  факторы  биологической

природы.  Механизмы  мутагенного  эффекта  этих  факторов  изучены  наименее

подробно.  В  конце  30-х  годов  С,  М.  Гершензоном  начаты   исследования

мутагенеза у  дрозофилы под действием экзогенной ДНК и  вирусов.  С  тех  пор

установлен мутагенный  эффект  многих  вирусных  инфекций  и  для  человека.

Аберрации хромосом  в  соматических  клетках  вызывают  вирусы  оспы,  кори,

ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др.