НАУЧНАЯ РАБОТА
ПО БИОЛОГИИ
НА ТЕМУ:
«ИММУНОТЕРАПИЯ»
Подготовила ученица 11«б»
класса
гимназии №1
Косых Анна Михайловна
Руководитель учитель
биологии
Лембик Жанна Леонидовна
Нижний Новгород
2007 год.
Содержание.
Введение
Основная часть
механизмы иммунологической
защиты организма
иммуномодулирующие средства/
иммуностимуляторы
2.1 полисахариды
2.2 препараты нуклеиновых
кислот и синтетические полинуклеотиды
2.3 производные пиримидина
и пурина
2.4 производные имидазола
2.5 препараты разных групп
3. иммуномодулирующие средства/
иммунодепрессанты
3.1 Циклоспорин А
3.2 Азатиоприн (Сэлл-Септ)
3.3 кортикостероиды
3.4 АЛГ и АТГ
3.5 Ортоклон (ОТК-3)
4. основные принципы применения
иммуномодуляторов
Практическая часть
Заключение
Словарь терминов
Приложения
Список литературы
Введение.
Интерес к иммуностимулирующей
терапии, имеющей длительную историю,
резко возрос в последние годы
и связан с проблемами инфекционной
патологии и онкологии.
Специфическое лечение
и профилактика, основанная на
вакцинации, действенны при ограниченном
числе инфекций. При таких инфекциях,
как кишечные и грипп, эффективность
вакцинации остается недостаточной.
Высокий процент смешанных инфекций,
полиэтиологичность многих делают
создание специфических препаратов
для иммунизации против каждого
из возможных возбудителей не
реальным. Введение сывороток или
иммунных лимфоцитов оказывается
эффективным только на ранних
этапах инфекционного процесса.
Кроме того, сами вакцины в
определенные фазы иммунизации
способны подавлять сопротивляемость
организма к инфекциям. Также
известно, что в связи с быстрым
увеличением числа возбудителей,
обладающих множественной устойчивостью
к антимикробным средствам, с
высокой частотой ассоциированных
инфекций, резким повышением иммунизации
способны подавлять сопротивляемость
организма к L-формам бактерий и значительным
количеством серьезных осложнений эффективная
антибактериальная терапия становится
все более сложной.
Течение инфекционного
процесса осложняется, а трудности
терапии существенно усугубляются
при поражении иммунной системы
и механизмов неспецифической
защиты. Эти нарушения могут быть
генетически обусловлены или
же возникают вторично под
влиянием разнообразных факторов.
Все это делает актуальной
проблему иммуностимулирующей терапии.
Клиническая иммунология
– молодой раздел медицинской
науки, но уже первые результаты
ее применения в профилактике
и лечении открывают широкие
перспективы. Пределы возможностей
клинической иммунологии полностью
предвидеть пока трудно, но уже
сейчас с уверенностью можно
сказать – в этом новом разделе
науки врачи приобретают могучего
союзника в профилактике и
лечении инфекций.
В своей работе мы
хотим рассмотреть возможности
иммуномодулирующих препаратов, на
примере иммуностимуляторов и
иммуносупрессоров. Их развитие
и применение на практике. Их
огромное незаменимое значение
в таком раздели хирургической
медицины (иммуномедицины), как трансплантология.
А так же увидеть практическое
применение этих препаратов на
примере работы отделения Гемодиализа
Приволжского Окружного Медицинского
Центра (ПОМЦ) города Нижнего Новгорода.
Основная часть
^ Механизмы иммунологической
защиты организма
Начало развития иммунологии
относится к концу XVIII века
и связано с именем Э. Дженнера,
впервые применившего на основании
лишь практических наблюдений
впоследствии обоснованный теоретически
метод вакцинации против натуральной
оспы.
Открытый Э. Дженнером
факт лег в основу дальнейших
экспериментов Л. Пастера, завершившихся
формулировкой принципа профилактики
от инфекционных заболеваний
– принцип иммунизации ослабленными
или убитыми возбудителями.
Развитие иммунологии
долгое время происходило в
рамках микробиологической науки
и касалось лишь изучения невосприимчивости
организма к инфекционным агентам.
На этом пути были достигнуты
большие успехи в раскрытии этиологии
ряда инфекционных заболеваний. Практическим
достижением явилась разработка методов
диагностики, профилактики и лечения инфекционных
заболеваний в основном путем создания
различного рода вакцин и сывороток. Многочисленные
попытки выяснения механизмов, обусловливающих
устойчивость организма против возбудителя,
увенчались созданием двух теорий иммунитета
– фагоцитарной, сформулированной в 1887
году И. И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой
в 1901 году П. Эрлихом.
Начало XX века – время
возникновения другой ветви иммунологической
науки – иммунологии неинфекционной.
Как отправной точкой для развития
инфекционной иммунологии явились
наблюдения Э. Дженнера, так для
неинфекционной – обнаружение
Ж. Борде и Н. Чистовичем
факта выработки антител в
организме животного в ответ
на введение не только микроорганизмов,
а вообще чужеродных агентов.
Свое утверждение и развитие
неинфекционная иммунология получила
в созданном И. И. Мечниковым
в 1900 г. Учении о цитотоксинах
– антителах против определенных
тканей организма, в открытии
К. Ландштейнером в 1901 году
антигенов человеческих эритроцитов.
Результаты работ П.
Медавара (1946) расширили рамки и
привлекли пристальное внимание
к неинфекционной иммунологии,
объяснив, что в основе процесса
отторжения чужеродных тканей
организмом лежат тоже иммунологические
механизмы. И именно дальнейшее
расширение исследований в области
трансплантационного иммунитета
привлекло к открытию в 1953 году
явления иммунологической толерантности
– неотвечаемости организма на
введенную чужеродную ткань.
Таким образом, даже
краткий экскурс в историю
развития иммунологии позволяет
оценить роль этой науки в
решении ряда медицинских и
биологических проблем. Инфекционная
иммунология – прародительница
общей иммунологии – стала
в настоящее время только ее
ветвью.
Стало очевидным, что
организм очень точно различает
”свое” и “чужое”, а в основе
реакций, возникающих в нем
в ответ на введение чужеродных
агентов (вне зависимости от
их природы (иммунный ответ)), лежат
одни и те же механизмы. Изучение
совокупности процессов и механизмов,
направленных на сохранение постоянства
внутренней среды организма от
инфекций и других чужеродных
агентов – иммунитета, лежит в
основе иммунологической науки
(В. Д. Тимаков, 1973 г.).
Вторая половина ХХ
века ознаменовалась бурным развитием
иммунологии. Именно в эти годы
была создана селекционно-клональная
теория иммунитета, вскрыты закономерности
функционирования различных звеньев
лимфоидной системы как единой
и целостной системы иммунитета.
Одним из важнейших достижений
последних лет явилось открытие
двух независимых эффекторных
механизмов в специфическом иммунном
ответе. Один из них связан
с ,так называемыми, В-лимфоцитами, осуществляющими
гуморальный ответ (синтез иммуноглобулинов),
другой – с системой Т-лимфоцитов (тимусзависимых
клеток), следствием деятельности которых
является клеточный ответ (накопление
сенсибилизированных лимфоцитов). Особенно
важным является получение доказательств
существования взаимодействия этих двух
видов лимфоцитов в иммунном ответе.
Результаты исследований
позволяют утверждать, что иммунологическая
система – важное звено в
сложном механизме адаптации
человеческого организма, а его
действие в первую очередь
направленно на сохранение антигенного
гомеостаза, нарушение которого
может быть иммунологическое
проникновение в организм чужеродных
антигенов (инфекция, трансплантация)
или спонтанной мутации.
Иммуномоделирующими
средствами являются препараты
химической или биологической
природы, способные модулировать
(стимулировать или подавлять)
реакции иммунитета в результате
воздействия на иммунокомпетентные
клетки, на процессы их миграции
или на взаимодействие таких
клеток или их продуктов.
2. Иммуномодулирующие средства
/ иммуностимуляторы.
2.1.Полисахариды
Число сообщений об изучении
различных липополисахаридов (ЛПС)
продолжает стремительно нарастать. Особенно
интенсивно изучаются ЛПС грамнегативных
бактерий, в оболочке которых содержится
до 15-40% ЛПС. Полисахаридные препараты,
в последнее время левамизол,
вызывают большой интерес среди
средств неспецифической иммуностимулирующей
терапии.
Большинство ЛПС из-за
их высокой токсичности и обилия
побочных эффектов неприемлемы
для клинического использования,
но являются ценным средством
иммунологического анализа. Но
ЛПС очень активны и имеют
широкий спектр иммуномодулирующгео
действия, и поэтому идет постоянный
поиск новых, менее токсичных
ЛПС. Доказательством этого является
синтез сальмозана, который представляет
собой полисахаридные фракции
самотического О-антигена бактерии
брюшного тифа. Он малотоксичен,
практически не содержит белков
и липидов. В экспериментах
на мышах доказано, что при
парентеральном введении сальмозан
является стимулятором пролиферации
и дифференцировки стволовых
клеток, стимулирует образование
антител, фагоцитарную активность
лейкоцитов и макрофагов, повышает
титр лизоцима в крови, стимулирует
неспецифическую резистентность
к инфекциям.
Исследования последних
лет доказывают, что полисахариды
и полисахаридные комплексы –
не единственные компоненты бактериальной
клетки, способные стимулировать
иммунитет.
Но из бактериальных
полисахаридов в медицине в
настоящее время более широко
применяются пирогенал и продигиозан.
Пирогенал: препарат, который
давно вошел в арсенал средств
неспецифической иммуностимулирующей
терапии. Он вызывает кратковременную
(несколько часов) лейкопению, сменяющуюся
лейкоцитозом, и повышает фагоцитарную
функцию лейкоцитов. В организации
неспецифической защиты против инфекции
основное значение пирогенала связано
с активацией фагоцитоза. Как и
другие ЛПС, пирогенал проявляет
адъювантные свойства, повышая иммунный
ответ к различным антигенам.
При острых инфекционных
заболеваниях пирогенал не применяется
из-за мощного пирогенного эффекта,
хотя лихорадка увеличивает резистентность
организма к ряду инфекций, вызывая
благоприятные метаболические и
иммунологические сдвиги.
Основная клиническая
область использования пирогенала
как средства неспецифической
иммуностимулирующей терапии –
хронические инфекционно-воспалительные
заболевания. Накоплен значительный
опыт применения пирогенала в
комплексной терапии туберкулеза
(вместе с антибактериальными
препаратами). О перспективах применения
пирогенала в онкологии свидетельствуют
экспериментальные наблюдения: препарат
уменьшает прививаемость и задерживает
рост опухоли, усиливает противоопухолевую
активность лучевой и химиотерапии.
Продигиозан: самый яркий
и важный эффект – это неспецифическое
повышение устойчивости организма
к инфекциям. Кроме высокой эффективности
при генерализованных инфекциях, продигиозан
оказывает действие и при локальных
гнойно-воспалительных процессах, способствует
восстановлению функций органов.
Весьма важно то, что
продигиозан увеличивает эффект
антибиотиков. Продигиозан, как и
другие ЛПС, прямым действием
на микроорганизмы не обладает.
Повышение устойчивости к инфекциям
целиком обусловлено антиинфекционными
механизмами макроорганизма. Увеличение
резистентности наступает через
четыре часа после инъекции, достигает
максимума через сутки, затем
снижается. Но остается на достаточном
уровне в течение недели.
Действие продигиозана основано:
а) на энергичной
мобилизации фагоцитарной активности
макрофагов и лейкоцитов;
б) на увеличении
их числа;
в) на усилении поглотительной
и переваривающей функции;
г) на увеличении
активности лизосомальных ферментов;
д) на том, что
максимум фагоцитарной активности
лейкоцитов удерживается дольше,
чем лейкоцитоз: числа лейкоцитов
в периферической крови возвращается
в норму на первые-вторые сутки,
а активность – лишь к третьим
суткам;
е) на увеличении
опсонизирующего действия сыворотки
крови.
Продигиозан позитивно влияет
на клиническое течение ряда заболеваний
и улучшает иммунологические показатели
(бронхолегочные заболевания, туберкулез,
хронический остеомиелит, афтозный
стоматит, дерматозы, тонзиллит, лечение
и профилактика респираторных вирусных
инфекций у детей).
^ 2.2. Препараты нуклеиновых
кислот и синтетические полинуклеотиды.
В последние годы возрос интерес
к адъювантам полианионной природы
в связи с интенсивным поиском
иммуностимуляторов.
Впервые нуклеиновые
кислоты стали применять в
1882 году при инфекционных заболеваниях
стрепто- и стафилококкового происхождения.
В 1911 году было установлено,
что под влиянием дрожжевой
нуклеиновой кислоты увеличивается
количество иммунных тел.