Физиология человека

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ М-ХОЛИНОЛИТИКИ

Метанизир - при блокировании м-холинорецепторов ЦНС отмечается транквилизирующий эффект (то есть успокаивающий). Может использоваться совместно с седуксеном, так как потенцирует действие снотворных средств, средств для наркоза. Применяется при детском церебральном параличе, при болезни Паркинсона. Болезнь Паркинсона характеризуется нарушением равновесия между количеством ацетилхолина и дофамина: при этом ацетилхолина много, а дофамина мало в  стриопаллидарной системе. Отсюда две стратегии лечения: надо  вводить препараты дофамина  или вводить центральные холинолитики (циклодол).

Н-ХОЛИНОЛИТИКИ.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ Н-ХОЛИНОЛИТИКИ

  Никотинорецепторы локализуются  в ганглиях и в поперечно-полосатых  мышцах. Препараты действующие на  н-холинорецепторы делятся на 2 группы:

• блокирующие н-холинорецепторы ганглиев - ганглиоблокаторы
• блокирующие н-холинорецепторы мышц - миорелаксанты.

Ганглиоблокаторы - существуют ганглиоблокаторы короткого действия - гигроний, ганглерон, продолжительность их действия 15-25 минут; препараты среднего действия - 1-2 часа: гексоний, пентамин, пахикарпин (применяются на скорой помощи для купирования гипертонического криза) и препараты длительного действия, действующие  до 8 часов - диколин, димексин. Ганглиоблокаторы одинаково блокируют как симпатические, так и парасимпатические ганглии. При блокаде ганглиев фактически происходит денервация органов и системы (временно). При этом сосуды, ганглии которых заблокированы, расширяются, происходит снижение давления. Несмотря на этот эффект ганглиоблокаторы не могут быть использованы для лечения гипертонической болезни, так как при блокировании вегетативных ганглиев всех органов и систем возникает очень много побочных эффектов: атония кишечника, снижение секреции различных желез и самое главное ганглиоблокаторы  неминуемо ведут к возникновению ортостатического коллапса. Но препараты могут быть использованы для купирования гипертонических кризов, для создания управляемой гипотонии. Блокада парасимпатических ганглиев может использоваться для снижения тонуса желудка, снижение секреции ЖКТ, снижение тонуса матки. Но практически с этой целью ганглиоблокаторы используются редко так как у больного при резком изменении положения тела из горизонтального в вертикальное происходит быстрое изменение давления, неправильное  перераспределение крови (больше в нижних конечностях) и возникает ортостатический коллапс (обморок).

  Пахикарпин не вызывает расслабления  матки, а вызывает ее ритмические  сокращения поэтому может использоваться  для стимуляции родов у женщин  с повышенным артериальным давлением.

 

Миорелаксанты  - используются для  снятия мышечного тонуса, так как  при применении миорелаксантов значительно  можно уменьшить дозу наркотического вещества. По механизму действия миорелаксанты  делятся на:

1. препараты деполяризующего типа действия (дитилин). Препарат возбуждает н-холинорецепторы и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны, возникают кратковременный спазм мышц. Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект. Препараты применяются для вправления вывихов. При передозировке дитилином ни в коем случае нельзя вводить антихолинэстеразные средства (например, прозерин), поскольку дитилин вызывает деполяризацию и накапливающийся ацетилхолин вызывает деполяризацию и возникают блокирующие эффекты которые суммируются. При передозировке дитилином вводят свежую цитратную кровь содержащую холинэстеразу, которая расщепляет дитилин. Продолжительность действия препарата не более 15 минут (что очень удобно использовать в анестезиологической практике для интубации).
2. Препараты антидеполяризующего действия - блокируют н-холинорецепторы, препятствуя действию ацетилхолина (д-тубокурарин, анатруксоний и др.) это курареподобные препараты (кураре - индейский яд, которым пропитывали стрелы). Продолжительность их действия до 4-х часов. Используются в анестезиологической практике  совместно с наркозом. После операции вводят прозерин, который в данном случае является антагонистом их.

 

Нервно-мышечные синапсы обеспечивают проведение возбуждения с нервного волокна на мышечное благодаря медиатору ацетилхолину, который при возбуждении нервного окончания переходит в синаптическую щель и действует на концевую пластинку мышечного волокна. Следовательно, нервно-мышечный синапс имеет пресинаптическую часть, принадлежащую нервному окончанию, синаптическую щель, постсимпатическую часть (концевая пластинка), принадлежащую мышечному волокну.

В пресинаптической терминали образуется и скапливается в виде пузырьков  ацетилхолин. При возбуждении электрическим  импульсом, идущим по аксону, пресинаптической части синапса ее мембрана становится проницаемой для ацетилхолина.

Эта проницаемость возможна благодаря  тому, что в результате деполяризации  пресинаптической мембраны открываются  ее кальциевые каналы. Ca²‡ входит в пресинаптическую часть синапса из синаптической щели. Здесь он взаимодействует со своими рецепторами постсинаптической мембраны, принадлежащей мышечному волокну. Рецепторы, возбуждаясь, открывают белковый канал, встроенный в липидный слой мембраны. Через открытый канал внутрь мышечной клетки проникают Na‡, что приводит к деполяризации мембраны мышечной клетки, в результате развивается так называемый потенциал концевой пластинки (ПКП). Он вызывает генерацию потенциала действия мышечного волокна.

Нервно-мышечный синапс передает возбуждение  в одном направлении: от нервного окончания к постсинаптической мембране мышечного волокна, что обусловлено наличием химического звена в механизме нервно-мышечной передачи.

В нервно-мышечном синапсе в норме  ацетилхолин действует на синаптическую  мембрану короткое время (1-2мс), так как сразу же начинает разрушаться ацетилхолиностеразой. В случаях, когда этого не происходит и ацетилхолин не разрушается на протяжении миллисекунд, его действие на мембрану прекращается и мембрана не деполяризуется, а гипердеполяризуется, и возбуждение через этот синапс блокируется.

 

 

 

 

Вопрос №3

 

Гормоны поджелудочной  железы, их характеристика и физиологическое  значение.

 

Эндокринная активность поджелудочной железы осуществляется панкреатическими островками (островки Лангерганса). В островковом аппарате представлено несколько типов клеток:

• А(а) – клетки, вырабатывающие глюкагон;
• В – клетки, вырабатывающие инсулин;
• δ – клетки, продуцирующие соматостатин, угнетающий секрецию инсулина и глюкагона;
• G – клетки, вырабатывающие гастрин;
• ПП – клетки, вырабатывающие небольшое количество панкреатического полипептида, который является антагонистом холецистокенина.

    В–клетки составляют  большую часть островкового аппарата  поджелудочной железы (примерно 60%). Они продуцируют инсулин, который влияет на все виды обмена веществ, но прежде всего снижает уровень глюкозы в плазме крови.

Под воздействием инсулина существенно изменяется проницаемость  клеточной мембраны для глюкозы  и аминокислот, что приводит к  усилению биоэнергетических процессов  и синтез белка. Кроме того, в результате подавления активности ферментов, обеспечивающих глюконеогенез, тормозится образование глюкозы и аминокислот. Под влиянием инсулина уменьшается катаболизм белка. Таким образом, процессы образования белка начинают преобладать над процессами его распада, что обеспечивает анаболический эффект. По своему влиянию на белковый обмен инсулин является синергистом соматотропина. Более того, установлено, что адекватная стимуляция роста и физического развития под влиянием соматотропина происходит только при условии достаточной концентрации инсулина в крови.

Недостаточная секреция инсулина приводит к развитию сахарного диабета. При  этом резко увеличивается содержание глюкозы в плазме крови, возрастает осмотическое давление внеклеточной жидкости, что приводит к дегидратации тканей, появлению жажды. Вследствие того что глюкоза является осмотически активным веществом, в составе мочи возрастает также количество воды, что приводит к увеличению диуреза. Усиливается липолиз с образованием избыточного количества несвязанных жирных кислот; образуются кетоновые тела. Катаболизм белка и недостаток энергии (нарушена утилизация глюкозы) приводит к астении и снижению массы тела.

Избыточное содержание инсулина в  крови вызывает резкую гипогликемию, что может привести к потере сознания (гипогликемическая кома). Это объясняется тем, что в головном мозге утилизация глюкозы не зависит от действия фермента гексокиназы, активность которой регулируется инсулином. В связи с этим поглощение глюкозы мозговой тканью определяется в основном концентрацией глюкозы в плазме крови. Ее снижение под действием инсулина может привести к нарушению энергетического обеспечения мозга и потере сознания.

Выработка инсулина регулируется отрицательной  обратной связи в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Повышение содержания глюкозы способствует увеличению выработки инсулина; в условиях гипогликемии образование инсулина, наоборот, тормозится. Секреция инсулина в некоторой степени возрастает при росте содержания аминокислот в крови. Увеличение выхода инсулина наблюдается также под действием некоторых гастроинтестинальных гормонов (желудочный ингибирующий пептид, холецистокенин, секретин). Кроме того, продукция инсулина может возрастать при стимуляции блуждающего нерва.

А-клетки, составляющие примерно 15% островковой  ткани, вырабатывают глюкагон, действие которого приводит к гипергликемии. В основе этого эффекта лежат  усиленный распад гликогена в  печени и стимуляция процессов глюконеогенеза. Глюкагон способствует мобилизации жира из жировых депо. Таким образом, действие глюкагона противоположно инсулину. Установлено, что, кроме глюкагона, существует еще несколько гормонов, которые по своему действию на углеводный обмен являются антагонистами инсулина (кортикотропин, соматотропин, глюкокортикоиды, адреналин, тироксин). Введение этих гормонов приводит к гипергликемии.

 

ТЕСТЫ

 

1. Потенциал действия (ПД) обусловлен:
• входом ионов К‡;
• входом ионов Na‡;
• выходом ионов К‡;
• входом ионов Na‡;

 

 

2. Основные функции рецепторов:
• восприятие раздражения;
• проведение возбуждения;
• анализ и синтез;
• декодирование информации;
• память.

 

 

 

 

 

 

 

 

Использованная литература

 

1. Учебник «Физиология человека»  / Под ред. В.М.Покровского и  Г.Ф.Коротько – М.: «Медицина», 2003г.