Воздействия на организм некоторых ядов

 

В зависимости от растворимости  в воде летучие органические соединения делятся на два типа: гидрофобные (бензин, бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и др.) и гидрофильные (спирты, ке - тоны и др.). Наркотики первого типа оказывают наркотическое действие на высоком уровне лабильности (длительная первая фаза парабиоза). Они обладают выраженной способностью вызывать функциональные нарушения нервной системы. Органические вещества, относящиеся к гидрофильным наркотикам, в небольших концентрациях угнетают рефлекторную деятельность.

 

При остром отравлении органическими  веществами (ацетон, амилацетат, этилацетат, бутилацетат, бензол и др.) на первый план выступают такие симптомы, как легкое опьянение, возбуждение, беспричинный смех, нарушение координации движений. В дальнейшем наступают сонливость, угнетенное состояние, появляются головные боли и головокружение, тошнота, судороги, снижается артериальное давление. В ряде случаев отравление может сопровождаться потерей сознания, а при больших концентрациях наступает смерть.

 

Для хронической интоксикации всеми органическими веществами, обладающими наркотическим свойством, характерно медленное, в течение  ряда лет, развитие гипоталамической дисфункции, проявляющейся явлениями астении, нейроциркуля - торной дистонии или эндокринно-вегетативной дисфункции, с постепенным формированием функциональных, а в дальнейшем и органических изменений в головном мозге. У пострадавших отмечаются плохое самочувствие, плохой аппетит, похудание, быстрая утомляемость, сонливость.

 

Несмотря на наличие общих  механизмов действия, метаболизм различных  летучих органических соединений в  организме специфичен, поэтому клиническая  картина интоксикации характеризуется  своими особенностями. В одних случаях  преобладают симптомы поражения  нервной системы, в других — органов  кроветворения или паренхиматозных  органов и т. д. Так, при отравлении сероуглеродом преобладает поражение  нервной системы. Наиболее характерны полиневриты с преимущественным поражением вначале чувствительных волокон, а в дальнейшем и двигательных. Наряду с угнетением ахиллова и других рефлексов возникают трофические  изменения — атрофия мышц, цианоз, похолодание, потливость конечностей. Симптомы полиневрита сочетаются с  мозговыми расстройствами: головной болью, головокружением, эмоциональной  неустойчивостью, ухудшением сна, памяти и др. Преимущественное поражение  нервной системы наблюдается  и при отравлении трихлорэтаном.

 

Характерной особенностью отравления бензолом и его гомологами является поражение системы кроветворения.

 

Четыреххлористый углерод  и дихлорэтан обладают наркотическим  и раздражающим свойствами, а также  вызывают поражение паренхиматозных  органов.

 

Амидо - и нитросоединения циклических углеводородов оказывают разностороннее действие на организм с поражением, как правило, ЦНС, системы кроветворения и печени. Так, при острых отравлениях нитробензолом, анилином отмечается цианоз кожи и слизистых оболочек, что связано с образованием метгемоглобина. Поражение нервной системы проявляется головной болью, сонливостью, слабостью, а в более тяжелых случаях наблюдаются оглушенность, затемнение сознания, иногда судороги. При хронических формах развивается картина, сходная с симптомами острого отравления, но протекающая с преобладанием поражения той или иной системы: в одних случаях более выражены признаки анемии, в других — токсического гепатита или астении.

 

Двухъядерные амидосоединения и полициклические углеводороды характеризуются канцерогенной активностью при воздействии на организм.

 

Спирты — метиловый, этиловый, пропиловый, бутиловый, амиловый, аллиловый — в производственных условиях поступают в организм через легкие в виде паров, за исключением метилового спирта, который может проникать и через кожу. Спирты являются выраженными наркотиками и подчиняются правилу Ричардсона: с увеличением числа углеродных атомов сила наркотического действия возрастает. Так, сила наркотического действия аллилового спирта в 4 раза больше, чем этилового. Токсичность этой группы веществ в большей степени зависит от продуктов их превращения в организме. Этиловый и пропиловый спирты в организме быстро окисляются до углекислоты и воды, метиловый спирт — до высокотоксичных формальдегида и муравьиной кислоты. Одноатомные спирты оказывают преимущественно раздражающее действие на слизистые оболочки.

 

Летучие органические вещества по степени токсичности могут  относиться как к группе малотоксичных  соединений (ацетон, бензин и др.), так  и к высокотоксичным и опасным  соединениям (метиловый спирт, четыреххлористый углерод, сероуглерод, бензол и др.).

 

Пары многих органических веществ могут оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и верхние дыхательные пути. Раздражающий эффект в большей мере проявляется  у тех веществ, которые обладают хорошей растворимостью в воде.

 

При выполнении подготовительных операций и процессах собственно получения лекарственных препаратов используемые в технологии органические вещества могут вызвать поражение кожи. При этом биологическое действие веществ на кожу возрастает с увеличением коэффициента растворимости их в жирах. При контакте с органическими веществами нарушаются барьерная функция эпидермиса и функции сальных желез, изменяется содержание липидов кожи. К ранним изменениям кожи относятся сухость, шелушение, шероховатость, эритематозные пятна и трещины на пальцах и боковых поверхностях кистей. Субъективно отмечаются слабое жжение, зуд различной интенсивности.

 

Весьма характерным свойством  ряда органических веществ является действие на систему крови, наиболее выраженное у ароматических углеводородов (бензол, хлорбензол, дихлорбензол и др.). В результате действия этих веществ наблюдается поражение костномозгового кроветворения с развитием гипопла - стического состояния.

 

В настоящее время установлено, что токсическое действие бензола  и его производных на кроветворение  связано с образованием продуктов  его превращения — фенольных  метаболитов (пирокатехин, гидрохинон). Действие толуола на кровь имеет  свои особенности, что, очевидно, связано  с иными путями метаболизма данного  вещества, в результате чего отмечаются ин- тактность лейкопоэза, активация эритро - и тромбопоэза.

 

Токсическое специфическое  действие летучих органических веществ проявляется и в поражении паренхиматозных органов, наиболее часто — печени. Этим свойством обладают прежде всего вещества, относящиеся к группе хлорзамещенных углеводородов (хлористый метилен, хлороформ, дихлорэтан, четыреххлористый углерод). Функциональные нарушения печени вызываются бензолом, толуолом, циклогексаном и др.

 

В патогенезе интоксикации организма  основное значение имеет непосредственное воздействие химических веществ  или продуктов их метаболизма  на паренхиму печени или почек. Местом первичного действия гепатотоксических ядов, например четыреххлористого углерода, являются мембраны эндоплазма - тического ретикулума, а затем лизосом и митохондрий, повреждение которых является ведущим в механизме гибели клеток печени. При воздействии высоких концентраций нередко развиваются жировая дистрофия и некроз гепатоцитов.

 

Клиническая картина токсического поражения печени развивается к  концу 1-х или 2-х суток после  отравления. Появляется желтушность  кожных покровов, склер, увеличивается  печень. В моче повышается содержание билирубина, желчных пигментов и  уробилина. Нарушается белковый, жировой  и другие виды обмена. Особенностью интоксикации четыреххлористым углеродом  является то, что наряду с токсическим  гепатитом происходит нарушение  функции почечных канальцев, проявляющееся  альбуминурией, микрогематурией, олигурией и цилиндрурией.

 

Весьма характерным свойством  хлорированных углеводородов является их аллергенное действие.

 

Многие технологические  процессы получения лекарственных  препаратов связаны с применением  кислот, щелочей, некоторых органических и неорганических веществ, находящихся  в твердом, жидком и газообразном состоянии и оказывающих преобладающее  действие на кожу.

 

 

Среди минеральных кислот в производстве лекарственных средств  находят применение серная кислота  и ее растворы, а также азотная, хлористоводородная, фтористоводородная кислоты. Попадая на кожу, кислоты  и их растворы в зависимости от концентраций вызывают химический ожог разной степени — от I (гиперемия) до III (язвы, некроз мягких тканей). При  частых контактах с водными растворами кислот возможно появление сухости  кожи, шелушение, огрубение кожи тыла кистей, гиперкератоз (утолщение рогового слоя) ладоней, трещины, дерматиты. Наряду с указанными изменениями могут  появляться весьма болезненные единичные  язвочки — "птичьи глазки", локализующиеся обычно на пальцах рук. При воздействии  азотной кислоты наблюдается  характерное окрашивание пораженных участков в коричневый цвет.

 

Едкие щелочи (едкий натр, едкое кали) могут использоваться в химико-фармацевтической промышленности как в твердом виде, так и в растворах разной концентрации. Эти вещества в слабых концентрациях оказывают обеззараживающее, а в сильных — прижигающее действие, причем прижигающее действие их более сильное, чем кислот. В ряде случаев могут возникать тяжелые и плохо поддающиеся лечению ожоги. При длительном воздействии слабых растворов щелочей наблюдаются сухость кожи, повышенная потливость, иногда развивается дерматит, отмечаются ломкость ногтей, трещины по краям.

 

Меньшим раздражающим свойством  обладает кальцинированная сода. При  некоторых процессах пыль от нее  может попадать не только на кожу рук, но и на область груди, в подмышечные  впадины, приводя к раздражению  и изъязвлению. Особенно неблагоприятное  воздействие оказывают горячие  растворы, вызывающие изъязвления и  экземы рук.

 

Хлор — тяжелый газ (плотность 2,49) зеленовато-желтого цвета  с острым, удушливым запахом. Хорошо растворим в воде. Вредное влияние  хлора на организм связано с его  раздражающим и прижигающим действием  на слизистые оболочки верхних дыхательных  путей и легкие. Раздражающее действие ощущается сразу же после вдыхания газа.

 

При тяжелых острых отравлениях  хлором наблюдаются явления бронхита, бронхиолита, бронхопневмонии, а в более тяжелых случаях развивается отек легких. В аварийных ситуациях, когда в воздухе рабочей зоны создаются значительные концентрации хлора, возможны случаи молниеносной гибели пострадавших вследствие рефлекторного торможения дыхательного центра и спазма мышц голосовых связок.

 

При легких отравлениях поражаются главным образом верхние дыхательные  пути с развитием фарингитов, ларингитов, иногда трахеитов и трахеобронхитов. При хронических интоксикациях чаще всего наблюдаются катары, бронхиты, эмфиземы, пневмосклерозы.

 

Окислы азота (нитрогазы) — смесь различных окислов азота, в которой основной составной частью является его двуокись. В производстве лекарственных препаратов нитрогазы могут выделяться при процессах нитрования и при других операциях, связанных с использованием азотной кислоты.

 

Нитрогазы оказывают выраженное раздражающее действие на органы дыхания и прежде всего на легкие. Воздействие на верхние дыхательные пути проявляется в меньшей степени. При легком отравлении отмечаются незначительный кашель, общая слабость. В более тяжелых случаях отравления после кратковременного периода мнимого благополучия (6—8 ч) развиваются признаки отека легкого: мучительный сильный кашель с выделением пенисто-кровянистой мокроты, высокая температура, нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы.

 

Прогрессирующий отек легких может привести к летальному исходу.

 

При хронических интоксикациях  низкими концентрациями этих веществ  наблюдаются заболевания верхних  дыхательных путей, изменения со стороны зубов, выражающиеся в появлении  зеленого налета и разрушении эмали. В ряде случаев появляются признаки нарушения функций нервной и  сердечно-сосудистой систем, обмена веществ и морфологического состава крови.

 

Сероводород — бесцветный газ с характерным запахом  тухлых яиц. Оказывает выраженное угнетающее влияние на дыхательные ферменты, что обусловливает развитие тканевой гипоксии, раздражающее действие на слизистые  оболочки глаз и верхних дыхательных  путей.

 

В результате воздействия  высоких концентраций сероводорода нередко возникают так называемые молниеносные формы отравления, заканчивающиеся  быстрой смертью, что связано  с параличом дыхания и сердечной  деятельности. При воздействии меньших  концентраций развивается судорожно-коматозная форма интоксикации, характеризующаяся  развитием сильного воспаления дыхательных  путей вплоть до отека легких. Одновременно наблюдаются сильные головные боли, снижение памяти и работоспособности.

 

Последствиями хронической  интоксикации являются нарушение процессов  кроветворения и развитие бронхитов. Кроме того, возможно расстройство функции кишечника. Нередко развиваются  вазовегетативный синдром, дрожание пальцев, век, языка, болезненность мышц и др.

 

Аммиак относится к  сильнораздражающим газам с острым характерным запахом. Широко применяется в производстве белого стрептоцида, гексамидина, синтомицина и др. Вызывает раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз. Высокие концентрации (более 40 мг/м3) приводят к развитию воспалительных процессов верхних дыхательных путей, трахеи и бронхов. У пострадавших отмечаются насморк, боли при глотании, сильный кашель, слюнотечение, тошнота, рвота. Чрезвычайно опасно попадание раствора аммиака в глаза, что может вызвать быстрое помутнение роговицы, а в тяжелых случаях привести к полной слепоте.

 

При хронических интоксикациях  наблюдаются конъюнктивиты, катары верхних дыхательных путей, расстройства деятельности желудочно-кишечного  тракта, умеренное малокровие. Попадание  раствора аммиака на кожу может привести к ожогу с образованием пузырей  и медленно заживающих язв.

 

8.2.5.2. Токсичность и опасность  промышленных ядов

 

Токсическое действие химических веществ является результатом взаимодействия их с организмом и зависит от пола, возраста, индивидуальной чувствительности. Токсичность определяется химической структурой и физическими свойствами яда, его количеством в организме  и продолжительностью воздействия.